Cell：母乳里的“免疫教练”——揭秘特殊蛋白教会婴儿肺部抗感染背后的奥秘

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Cell：母乳里的“免疫教练”——揭秘特殊蛋白教会婴儿肺部抗感染背后的奥秘
8 d5 X; q- a4 V8 }1.        气道上皮细胞
8 }& o* {+ m; @6 @/ j2.        骨桥蛋白' S( ^. N5 ]6 D4 ~
3.        母乳喂养% o  t) |8 N2 a# X9 [
4.        呼吸道感染
3 S* [) i: A6 y) |9 U* e' t( W来源：生物谷原创 2026-08-07 10:00
+ Q# F( h: _  V6 i+ X5 `3 ~研究人员发现，母乳中一种名叫骨桥蛋白的分子，扮演着“免疫教练”的角色—它不亲自上场杀敌，而是通过一套精妙的肠道-微生物-免疫轴，远程训练婴儿的肝脏和肺脏建立起抗感染防线。
9 [$ D' f0 V' {' b8 g& e在全球范围内，严重下呼吸道感染是导致婴儿死亡的首要原因之一，肺炎每年夺走约70万名五岁以下儿童的生命，其中新生儿和婴儿期的风险尤为突出。母乳喂养能显著降低这类感染的发生率，这一点早已被流行病学反复证实，但背后的保护机制却长期笼罩在迷雾之中。
  D: w* z; `! C' X4 v近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Milk osteopontin alters the infant microbiome to drive DC hematopoiesis and disease tolerance”的研究报告中，来自澳大利亚QIMR Berghofer医学研究所等机构的科学家们通过研究为这团迷雾投下了一束清晰的追光。文章中，研究人员发现，母乳中一种名叫骨桥蛋白（osteopontin，简称OPN）的分子，扮演着“免疫教练”的角色—它不亲自上场杀敌，而是通过一套精妙的肠道-微生物-免疫轴，远程训练婴儿的肝脏和肺脏建立起抗感染防线。& A& g; m1 O, l" y2 U
研究人员首先确认了一个关键事实：初乳中OPN的含量极高，而缺少了这份来自乳汁的OPN，新生小鼠在面对病毒和细菌的双重攻击时，几乎毫无招架之力，迅速进展为严重的下呼吸道感染。深入追踪后，研究者找到了防线崩溃的根源—肝脏和肺脏中的树突状细胞发育受阻。树突状细胞是免疫系统的“情报官”，负责识别病原体并激活后续的免疫应答，少了它们，整个防御链条便无从启动。
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OPN在生命早期赋予针对严重病毒性或细菌性下呼吸道感染的保护作用. ~, z7 ]6 o0 @2 Y2 P' F
那么，喝进去的OPN蛋白如何影响到远端的肺？答案藏在一个令人意外的中间环节里。OPN并非直接被婴儿吸收后奔赴肺脏，而是先对肠道菌群做了一番“修剪”。补充OPN后，新生小鼠肠道中乳杆菌科的丰度显著上升。这类细菌在代谢过程中会产生一种名为3-苯基乳酸的小分子代谢物。苯基乳酸并不只是个默默无闻的代谢副产物—它有一个明确的身份：过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的激动剂。正是这个身份，让它接过了OPN递来的接力棒，开启了后续一连串跨器官的信号传递。
$ v# T! v* \7 C+ ^# c. E苯基乳酸激活PPARγ后，婴儿的气道上皮细胞开始大量分泌一种趋化因子CCL25，CCL25如同一盏导航信号灯，将骨髓中淋巴-髓系偏向的前体细胞招募到肺脏，与此同时，气道上皮还释放出Flt3L和干细胞因子，为这些前体细胞的分化营造出一个温暖的“训练营”。在这个微环境中，前体细胞顺利分化为成熟的树突状细胞，肝脏的树突状细胞造血也随之恢复。一条从肠道菌群经血液循环到肝肺微环境的免疫训练通路，就这样被完整地勾勒了出来。
, C: N3 P0 x; \1 B9 |1 _Simon Phipps教授形容他在显微镜下看到的一幕时用了“黑夜与白天”这个对比—缺少OPN的气道细胞与正常细胞相比，简直判若两样。这种视觉上的冲击背后，是一套被精密调校的跨组织协作机制。为了验证这条通路每一个节点的必要性，研究人员做了一系列阻断实验：清除浆细胞样树突状细胞、用抗体中和干细胞因子、或者基因敲除气道上皮细胞的Flt3L——任何一个环节被切断，苯基乳酸带来的保护效应都会大打折扣。
9 K( Y3 K# d' v1 C; h更令人称道的是研究人员的第二项重要发现。既然苯基乳酸是通过激活PPARγ来起作用的，而PPARγ恰好是治疗2型糖尿病的经典药物罗格列酮的靶点，那么直接用罗格列酮是否也能模拟OPN的保护效果？实验给出了肯定的答案。在临床前模型中，罗格列酮激活相同的通路后，同样提升了新生个体的抗感染能力。这一发现意味着，母乳OPN所开启的免疫保护通路，存在一条可以绕过OPN本身的“药物捷径”。9 i3 a& N; |$ T$ h) F5 P, W& t
这自然也引出了一个现实的联想，目前市面上部分婴儿配方奶粉中已添加了牛乳来源的OPN，但含量远不及人乳初乳中的水平。Phipps教授指出，这一发现为未来优化配方奶粉的免疫支持能力提供了新方向。不过他同时谨慎地补充，OPN同时增强了免疫调节通路，理论上也可能有助于预防湿疹、哮喘等过敏性疾病，但这还需要专门的研究来验证。
! e8 @. p. |% |& n; z/ R研究者指出，这项研究不在于发现了某个单一的免疫因子，而在于它串联起了一条跨越肠道、血液、肝脏和肺脏的完整免疫发育链条。母乳中的OPN首先在肠道“播种”，培育出一批能产生苯基乳酸的菌群；苯基乳酸作为化学信使进入血液，同时激活肝脏和肺脏的免疫微环境。最终在肺脏建立起一支训练有素的树突状细胞部队，随时准备应对来犯的病原体。这条环环相扣的防御链路，是数百万年哺乳动物进化锤炼出的精密设计，而科学家们刚刚开始读懂它的运作手册。（生物谷Bioon.com）
6 @. i5 c$ B9 q* o2 G参考文献：
% \% s5 M& Q, D& D5 FDaniel R. Howard,Ridwan B. Rashid,Tufael Ahmed, et al. Milk osteopontin alters the infant microbiome to drive DC hematopoiesis and disease tolerance, Cell (2026). DOI:10.1016/j.cell.2026.07.022.
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