南通大学龚佩佩等发现IL-19⁺单核细胞从颅骨直接进脑灭火，老年人却丢了这支精锐

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Cell子刊：颅骨骨髓的“就近救援”：南通大学龚佩佩等发现IL-19⁺单核细胞从颅骨直接进脑灭火，老年人却丢了这支精锐
* S# \& H, y2 z  c) A来源：iNature 2026-08-22 10:371 S7 s: @! f2 m, d3 q+ u. h9 D) r
本研究鉴定出一类源自颅骨骨髓的IL-19⁺单核细胞，该细胞群会在TBI后浸润至脑组织内。
3 ~+ j! [1 L1 E" Q7 X; J4 T年轻创伤性脑损伤（TBI）患者预后优于老年患者，但其潜在机制尚不明确。
6 s. r  ~* ?% Y9 _7 ]2026年8月7日，南通大学龚佩佩、Wang Ziheng、Kang Kaijiang共同通讯在Cell Reports在线发表题为“IL-19+ monocytes suppress neuroinflammation and promote neurological recovery in young individuals with traumatic brain injury”的研究论文。本研究鉴定出一类源自颅骨骨髓的IL-19⁺单核细胞，该细胞群会在TBI后浸润至脑组织内。IL-19⁺单核细胞可通过IL-19/IL-20R信号轴抑制胶质细胞过度应答，并促进TBI后的神经功能修复，而老年患者体内该信号轴存在功能缺陷。$ [2 b3 K; P  p3 N. q% B
后续研究证实，TBI发生后，IL-19⁺单核细胞表面的CX3CR1可被CX3CL1趋化，进而浸润入脑并发挥免疫调控作用。向老年TBI模型小鼠脑室内注射重组CX3CL1，能够促进颅骨来源IL-19⁺单核细胞向脑部迁移，从而抑制过度神经炎症、改善老年小鼠TBI后的神经功能恢复。本研究证实颅骨骨髓参与TBI后的损伤修复过程，并提示特异性募集颅骨骨髓来源调节性髓系细胞，或可作为改善老年TBI患者预后的有效干预策略。: a0 R2 U: L: C2 q# i, L5 @

, r( p' k9 c% i, W* w' W创伤性脑损伤（TBI）是神经外科常见疾病之一，具有高致死率与高致残率的特点。TBI对老年人群的损害更为严重，年轻TBI患者的死亡率通常更低，神经功能预后也优于老年患者。多项研究表明，适度神经炎症可促进脑损伤后修复、延缓神经功能衰退，但老年TBI患者体内过度的神经炎症会加速神经退行性病变，并引发后遗症。这种与年龄相关的过度神经炎症背后的生物学机制仍有待探究。
& _. C0 v% m: u" o1 h- Y5 g3 H发生TBI后，骨髓会迅速动员并参与损伤后的神经炎症反应。已有研究证实，衰老引发的髓系造血异常会加剧TBI不良预后，但上述研究并未严格区分不同部位的骨髓。颅骨与大脑解剖结构紧密相连，早期仅被视作保护大脑与脑膜的静态屏障结构。近年研究证实颅骨骨髓具备重要生理功能：该特殊组织可储存免疫细胞，在感知、参与中枢神经系统（CNS）炎症过程中发挥关键作用。此外，颅骨与大脑间存在直接连通通道，损伤发生后，颅骨骨髓来源的免疫细胞可经通道迁移入脑。但颅骨究竟会改善还是恶化TBI预后，其潜在作用尚不明确。
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6 z7 m* |, H# \* ?4 X图形摘要（摘自Cell Reports ）
) G' W' S4 d' d0 x本研究联合蛋白质组学、转录组学、单细胞转录组学及小鼠过继转移模型，鉴定出一类源自颅骨骨髓的IL-19⁺单核细胞/巨噬细胞，该细胞群会在TBI后出现在脑组织中。颅骨骨髓来源的IL-19⁺单核细胞/巨噬细胞通过IL-19-IL-20R信号轴抑制胶质细胞过度活化，维持TBI后小胶质细胞与星形胶质细胞稳态。后续实验证实，TBI发生后星形胶质细胞分泌的CX3CL1可通过CX3CL1-CX3CR1信号轴趋化这群具备免疫调控功能的IL-19⁺单核细胞/巨噬细胞浸润脑组织。老年星形胶质细胞分泌CX3CL1的能力受损，是TBI后颅骨向脑部输送IL-19⁺单核细胞/巨噬细胞不足的核心原因。向老年TBI小鼠脑室内注射重组CX3CL1，可恢复老年个体颅骨向脑部输送IL-19⁺单核细胞/巨噬细胞的能力，抑制老年TBI小鼠体内过度神经炎症，并显著促进神经功能修复。综上，本研究阐明了一种导致老年TBI预后不佳的年龄依赖性调控机制；同时提示，通过调控趋化因子介导的颅骨骨髓-大脑交互作用，或可成为促进老年TBI患者神经修复极具前景的临床干预手段。
+ n% v) d. v) e7 C4 A参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117805
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