Circulation：海军军医大学缪朝玉等揭示Metrnl精准调控血小板的抗栓机制

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Circulation：海军军医大学缪朝玉等揭示Metrnl精准调控血小板的抗栓机制, w) t! S' U9 X/ g4 q
1.        Metrnl蛋白
- A3 u0 r/ q" `7 ]6 I; R7 |. z. d& x1 c2.        血栓性疾病
. H& p0 t, Z; ]5 G1 c/ f4 e5 y3.        CD36受体9 k. H0 H8 e! Z9 S% C6 F
来源：iNature 2026-08-26 13:391 x9 @% L4 U- @  x; t# k# i
该研究首次揭示，Metrnl蛋白是血小板活化的新型抑制因子，它通过结合并降解血小板表面的CD36受体发挥抗栓作用，且不会引起出血风险，为血栓性疾病尤其是急性心肌梗死微血栓的防治提供了全新靶标。
& o) c* q6 l3 O+ R/ Z: S- ~Metrnl（Meteorin-like）是一种分泌蛋白，在调节胰岛素敏感性、血管生成和动脉粥样硬化中发挥关键作用。然而，Metrnl对血小板和血栓形成的影响尚未被完全阐明。5 X6 {7 E: ]# H- w
2026年8月18日，海军军医大学缪朝玉、上海中医药大学胡亮共同通讯在Circulation（IF=41.3）在线发表题为Metrnl Reduces Thrombosis and Acute Myocardial Injury Through Inhibition of Platelet Activation via CD36 Receptor Degradation的研究论文。% l9 p# o8 u' C& E
该研究首次揭示，Metrnl蛋白是血小板活化的新型抑制因子，它通过结合并降解血小板表面的CD36受体发挥抗栓作用，且不会引起出血风险，为血栓性疾病尤其是急性心肌梗死微血栓的防治提供了全新靶标。6 u9 ^2 g. z  }
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动脉血栓性事件，如心肌梗死和缺血性脑卒中，是全球发病率和死亡率的主要原因。这些事件背后的共同病理过程包括血管损伤、血小板活化以及随之而来的血管内动脉血栓形成。尽管抗血小板药物在血栓性事件的预防和治疗中已取得有益效果，但其抗栓疗效和相关的出血风险仍是重大关切。$ l% D8 [. D2 M5 W6 ~
Metrnl（Meteorin-like）是一种分泌蛋白，在胰岛素敏感性、血管生成和动脉粥样硬化中发挥关键作用。此外，已证明基础循环Metrnl水平主要来源于内皮细胞，且循环Metrnl水平与患者动脉粥样硬化和动脉血栓性疾病显著相关。然而，作为一种新型内皮源性物质，Metrnl对血栓形成和血小板的影响尚未被完全阐明。
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! I+ P# m& B4 G! L/ S5 v* e0 t3 g  k血栓性疾病中Metrnl的工作模式（图源自Circulation ）& }" m/ ]1 U# d. v, A
该研究通过生物样本库队列分析，鉴定出乳酸是AKI后肾脏纤维化进展的关键代谢驱动因子，循环乳酸水平升高可独立预测后续CKD的发生。在动物模型中，乳酸通过促进RNA解旋酶DDX18（一种DEAD-box家族的RNA结合蛋白）的翻译后乳酸化修饰，驱动持续性肾损伤。% N* z# v3 E& ?( {6 b/ u' E& O
具体机制上，p300介导的DDX18在第116位赖氨酸（K116）的乳酸化修饰，触发其从核仁向核质的重新分布，增强其与CD44 mRNA的结合并稳定该转录本，从而加速纤维化进程。; F. w* G% W; c8 l( V, `! p
该研究开发了一种肾脏靶向的穿膜肽，可选择性抑制DDX18 K116乳酸化，并在受损肾脏中减轻纤维化。这些发现定义了一条乳酸–DDX18–CD44轴，将代谢重编程与AKI向CKD的适应不良性转归联系起来，并为进行性肾脏疾病提供了潜在的治疗策略。5 Q/ G9 @, a0 `  S; p' o
参考消息：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.077134) G* m) P7 D. X- d
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