2026年8月Science期刊精华

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2026年8月Science期刊精华
3 o  l5 x" ?8 p2 E1 r+ m: e; K2 g来源：生物谷原创 2026-08-31 09:44- z5 z0 O6 B9 W4 i" B, `
2026年8月份即将结束，8月份Science期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。
4 M6 [# D- v7 N) b, K3 A! N1.Science论文：RAD51稳定中性粒细胞胞外陷阱，使炎症区室化2 K" q& x/ L- [$ F
DOI: 10.1126/science.aed92868 g2 l; i  x8 I2 h' J; O
组织感染通过检测和释放炎症物质引发局部炎症。有助于维持局部组织激活同时防止潜在致病性全身性激活的分子和细胞机制尚不清楚。中性粒细胞是主要的抗菌吞噬细胞，被招募至感染部位，并通过释放胞外陷阱（NETs）——一种由染色质和抗菌蛋白组成的网状结构，来捕获并中和病原体，从而保护宿主。4 n7 Y2 B/ V) P$ E* B1 d
除了捕获微生物外，NETs还具有促炎性，而NETs的失控释放可驱动炎症性疾病。NETs具有独特的染色质结构特征，表现为大而广泛分支的构象。这种结构组织如何维持以及它如何影响免疫应答，目前尚不清楚。0 a3 F! A5 e3 z- d  Z! X% N' |+ y

1 `3 R5 _1 \& ?* c# m1 BRAD51通过产生称为霍利迪连接的染色质分支中间体来促进同源DNA重组修复。RAD51在免疫和中性粒细胞生物学中的作用尚未被探索。在一项新的研究中，研究团队探究了RAD51是否产生分支的NET染色质纤维，以及分支NET结构的变化是否会改变炎症信号。通过成像、功能测定、实验模型中的炎症谱分析以及人类患者样本分析，他们研究了RAD51如何塑造NET结构并影响中性粒细胞与其他免疫细胞之间的通讯，从而在空间上限制远离循环系统的免疫激活。4 z6 F+ F1 j7 h
在人源和小鼠中性粒细胞中敲低RAD51，分别产生了染色质分支减少的NETs，这些NETs不稳定，且更容易被血浆核酸内切酶分解。NETs也易受靶向染色质分支的解离酶核酸内切酶GEN1和RuvC的降解。不同的NET诱导信号以不同程度上调RAD51，产生稳定性各异的NETs。他们预期，在体内抑制RAD51会因真菌病原体烟曲霉肺部攻击期间NETs被更快清除而减轻炎症病理。然而，NETs的不稳定化反而导致促炎性NET染色质在循环系统中快速积累，驱动了异常的单核细胞激活并诱导白细胞介素-6（IL-6）。尽管肺源性细胞因子（如IL-1β和IL-5）减少，但失调的全身性IL-6增强了Th2和Th17炎症及嗜酸性粒细胞增多，并加剧了黏蛋白产生和气道阻塞。与此一致，人类曲霉病患者血浆中的游离DNA升高，并与IL-6和嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin相关。
2 o+ I% ~  W" O2.Science：触觉与疼痛“分流”不同微动脉——神经血管耦合并非“一刀切”
5 `- ]+ X2 _' ?; F& W) TDOI: 10.1126/science.aeb5077( E" w. ~# C  e( V& F) ]5 T
大脑通过一种称为神经血管耦合的过程，持续调整血流以响应神经元活动的升高。这些血管反应构成了广泛使用的脑成像方法（如功能性磁共振成像fMRI）的基础——这些方法通过局部血氧、血流速度或血容量的变化来推断神经元活动。尽管神经血管信号通常被认为以一致的方式反映神经元活动，但不同的感觉体验会招募不同皮层层次中的不同神经回路。这些差异如何影响脑内血流调节，目前尚不清楚。7 V. s  |: m+ P# }: x, V

: C, O( J# _7 w! z在一项新的研究中，研究团队假设神经血管耦合不仅取决于神经元活动的总量，还取决于输入的类型以及活动在皮层各层的分布方式。为验证这一想法，他们比较了小鼠对多种神经输入（包括温和触觉、光遗传伤害性感受器激活、自发活动和运动-感觉反馈信号）的皮层反应。利用宽场光学成像和深层双光子显微镜，他们测量了跨皮层深度和空间尺度的神经元活动和血管动力学。他们进一步将这些实验与计算模拟相结合，以研究微动脉拓扑结构如何塑造血流动力学。# ?* M6 `' |2 F# q
触觉和伤害性刺激在皮层深度上引发了显著不同的血流反应。尽管两层至五层的总体神经元活动在两种模式之间大致相似，但伤害性刺激诱发的血流反应在浅层皮层（第2/3层）减少了50%以上。与此差异一致的是，触觉比疼痛产生更大的脱氧血红蛋白（HbR）减少——表明血氧合程度更高，以及更显著的刺激后反冲（收缩）。: x: c6 f& u+ ?
相比之下，深层第6层的血流反应在触觉和疼痛中相似。这些效应产生的原因是不同形式的神经元活动选择性地招募了不同类别的穿通微动脉。深层微动脉及其近端分支在所有类型活动中均扩张，而浅层微动脉仅在浅层皮层活动（尤其是第1层）被充分参与的条件下扩张，例如，触觉期间第1层神经毡Ca²⁺反应比伤害性刺激期间大约50%。仅基于实验测量的血管直径变化的计算模拟，准确地重现了在体观察到的层特异性灌注模式。; G/ N2 a* S0 E7 k  L
3.Science论文揭示心肌梗死“自救”新机制：毛细血管动脉化主导侧支形成，瞬时VEGF刺激助力心脏修复
* b9 F: t" ]6 r3 l; W- Z0 |: oDOI: 10.1126/science.ady3027# @; y6 c" e! K* w0 R
冠状动脉疾病仍然是全球死亡的主要原因之一。冠状动脉的急性闭塞会使下游心肌失去氧气和营养供应，从而引发心肌梗死（MI）。冠状动脉侧支动脉作为预先存在的冠状动脉分支之间的天然“旁路”，能够恢复缺血组织的灌注并改善临床结局。然而，新生侧支动脉的细胞起源和分子调控机制尚未被完全阐明。传统的谱系示踪技术受限于标记物特异性不足以及他莫昔芬依赖性标记的时间可变性。# R  {7 N: {+ M

/ B4 T5 ?# y, a为了描绘冠状动脉侧支的细胞起源，研究团队在一项新的研究中构建了互补的遗传谱系示踪系统。这些系统包括可减少假阳性标记的“交集”策略，以及一种不依赖他莫昔芬、由细胞-细胞接触触发、可永久标记成熟动脉内皮细胞（ECs）的系统。他们还开发了在同一动物体内同时标记毛细血管来源和动脉来源血管的工具，从而能够在心肌梗死后直接比较不同EC来源的贡献，并探究调控这一过程的信号通路。
6 v& {8 t& |! Z! J; }他们发现了一部分表达动脉标志物Cx40的毛细血管EC，这凸显了传统示踪的特异性局限。在多个独立系统中——包括交集遗传学和基于合成Notch的方法——他们发现成熟动脉EC对心肌梗死后新生侧支的贡献有限。在同一个心脏内同时示踪显示，毛细血管EC是新生小鼠和成年小鼠侧支动脉的主要构建单元，而预先存在的动脉EC贡献较小。选择性消融毛细血管来源的侧支会损害修复、增加纤维化并恶化心功能，从而证实了它们的功能必要性。
/ K' f7 M% K, D; y9 e& _为增强侧支形成，他们调控了血管内皮生长因子（VEGF）信号。持续通路激活可扩增未成熟动脉样EC，但未能改善修复。相比之下，使用修饰mRNA瞬时递送Vegfa可促进功能性侧支形成、改善灌注、减少瘢痕并增强损伤后心功能。在机制上，VEGF-A激活转录因子YY1，后者招募染色质调控因子SETD1A，促进组蛋白H3赖氨酸4三甲基化（H3K4me3）并诱导动脉调控因子HES1，从而协调毛细血管向动脉的转化。0 @8 [* B. H& R" x
4.Science论文揭示肌营养不良蛋白聚糖“自己剪裁”：磷酸化-去磷酸化“开关”精准调控多糖链长度，关联肌肉疾病# @; g  G" g' N4 m
DOI: 10.1126/science.adz7427
6 b2 u( Z3 p  g$ i: V- m7 [$ _肌营养不良蛋白聚糖（dystroglycan，DG）是一种跨膜受体蛋白，广泛表达于肌肉、神经、肾脏等组织中。它在细胞外基质和细胞内骨架之间充当“分子纽带”，对维持肌肉细胞的完整性和信号传导至关重要。DG的功能高度依赖于其胞外区域上一条独特的、由多糖组成的“糖链”——matriglycan。这条长链像“触手”一样伸向细胞外，能够高亲和力地结合层粘连蛋白、聚集蛋白等细胞外基质配体，从而将细胞锚定在基底膜上。
3 D* e# j8 x9 U) M2 h当matriglycan的合成出现缺陷或其长度不足时，DG的结合能力就会受损，导致一系列称为“肌营养不良蛋白聚糖病”（dystroglycanopathies）的遗传性肌肉疾病。这些疾病从较轻微的迟发性肌病到严重的先天性肌营养不良（如Walker-Warburg综合征）不等，常伴有脑发育异常和眼部缺陷。然而，调控matriglycan长度的机制尚不清楚。
3 ^/ X. j" k" ^# Q5 l" {2 I
) h" p/ c, j+ U7 p在一项新的研究中，Chandel等人发现matriglycan的长度受一种聚糖磷酸化-去磷酸化机制调控，即一种木糖激酶通过在matriglycan引物的木糖上添加磷酸基团来启动matriglycan合成。一种木糖激酶通过在matriglycan引物的木糖上添加磷酸基团来启动matriglycan合成。而当DG的N端结构域（DGN）去除该磷酸基团后，matriglycan即可延伸。DGN含有磷酸水解酶的卤代酸脱卤酶结构域中保守的DXDXT/V活性基序。该位点的突变消除了DGN的磷酸酶活性，缩短了matriglycan长度，并在小鼠中引起肌肉疾病。因此，DG具有一个意想不到的木糖磷酸酶功能，参与调控matriglycan的延伸。$ j1 }( v! l' m! d$ \5 A
本研究首次揭示了DG蛋白自身具备调控其糖链长度的“磷酸酶”功能，为理解肌营养不良聚糖病的发病机制提供了全新视角，并开辟了潜在的治疗方向。2 A; h1 b' j# J' j
本研究明确了DGN结构域中保守的DXDXT/V基序对磷酸酶活性至关重要。对于携带该区域突变的患者，未来的基因治疗可针对性地修复这些位点，恢复DG的自我调控能力。碱基编辑技术尤其适合这类单碱基突变的精准矫正。
0 @( F) i& r( e既然matriglycan的起始需要激酶磷酸化，而延伸需要DG自身的磷酸酶去磷酸化，那么理论上可以通过小分子药物分别调控这两个酶的活性。例如，对于因去磷酸化不足导致糖链过短的患者，可筛选增强DGN磷酸酶活性的分子；而对于起始不足的患者，则可考虑抑制上游木糖激酶或补充其底物。
# W" P1 d0 p" R+ V, _: Q! h5.Science论文：高血压“全景地图”诞生！跨器官单细胞图谱揭示致病机制与遗传风险链接/ Q% m! x0 i- C0 Y2 M3 d
DOI: 10.1126/science.aea6187) |7 u9 Y5 i6 c8 e3 ^
在一项新的研究中，研究团队开发了一个综合性的高血压及其靶器官损伤单细胞图谱，覆盖三种广泛应用且病理生理机制互补的动物模型：血管紧张素II输注小鼠（神经体液机制）、Dahl盐敏感性大鼠（盐敏感性高血压）和自发性高血压大鼠（遗传性、年龄相关高血压）。团队分析了六个器官和组织，包括下丘脑、肾脏、三级肠系膜动脉、心脏左心室、大脑中动脉和外周血单核细胞。该图谱整合了单核RNA测序（snRNA-seq）、单细胞RNA测序（scRNA-seq）以及在部分样本中进行的snMultiome-seq（snRNA-seq + 单核ATAC测序），全面捕捉了高血压进展过程中转录和表观遗传变化的丰富信息。
9 l- I) w+ G% R# R4 h4 Y# Z对数据集的分析揭示了跨模型、跨器官的一致转录变化，同时也发现了模型和组织特异性的适应与适应不良。研究鉴定出一个保守的血管平滑肌细胞基因表达程序，其活性与血压水平相关；一组跨节段肾小管基因程序与肾损伤和血压相关联；组织特化的内皮细胞适应涉及脂质处理、剪切力和心脏保护信号。并在下丘脑等特定器官中观察到跨细胞类型的协调变化。将上述数据与人类基因组数据（包括血压及相关靶器官损伤等九种性状的GWAS结果）整合后，揭示了模型特异性及共享的细胞类型-性状关联，提示不同模型捕捉了高血压相关人类遗传架构的不同侧面。团队还优先验证了一个非编码变异（rs28451064），并通过基因组编辑证明其体内对血压的影响，以及其对局部基因（包括SLC5A3和RCAN1）的等位基因特异性调控，可能涉及长程染色质相互作用等表观遗传机制。
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综上所诉，该研究为高血压研究提供了一个跨器官、多模型的细胞与分子资源库。通过将这一资源与其他数据类型及靶向实验相结合，他们识别出可能驱动高血压发生及其后果的共享性、模型特异性和组织特异性变化，并揭示了高血压中的基因调控新机制。
! B0 m" W7 O/ v( z# Q5 h0 m6.Science论文破解染色体“凝胶相变”之谜！有丝分裂凝缩竟是一种可逆的体积相变" b! `: J- ]4 b: [& l
DOI: 10.1126/science.adz10838 x8 d) W- B1 ]! f5 t& b
当细胞进入有丝分裂时，染色体会发生两种转变：组织成圆柱状染色单体，并凝缩至蛋白质晶体般的密度。由凝缩蛋白家族驱动的环挤出，可能是圆柱状组织的基础；但凝缩的机制却一直不明。当凝缩蛋白被消除后，染色体会聚集成一团无定形物质，其密度与正常有丝分裂染色体无法区分。显然，圆柱状组织与凝缩是两个不同的过程。他们研究了染色体凝缩的机制。
4 e. _; Q" ~/ v. p7 I, v1 J
" p: b( _. F! ]! p4 F# R7 S# z在一项新的研究中，研究团队建立了一种可在平行平板流动池中、在光学显微镜下对纯化的有丝分裂染色体进行可逆去凝缩和再凝缩的方法，从而在直接观察染色体形态的同时精确控制染色体周围环境。自动染色体形态计量学实现了对数千条单个染色体进行高通量、定量分析。他们将经典聚电解质凝胶理论应用于染色质，结合混合能、弹性和Donnan自由能项，并加入适合染色质的显式反离子结合项。通过将数据集拟合到凝胶理论，他们检验了它是否能解释染色体凝缩行为。
. A+ C( b) G: j3 p% y2 E4 \染色体胀缩在三维空间上完全各向同性，且在多次循环中可重复，终点形态保持不变。经适配染色质的经典聚电解质凝胶理论能准确预测各种条件下的凝缩曲线。该理论的一个出人意料的预测——通过降低离子强度而膨胀的染色体，应在极低离子强度下再次凝缩——得到了实验证实。在高离子强度下，染色体重新膨胀（“重入”行为）。实验揭示了两态系统的特征，包括染色体内相共存以及去凝缩-再凝缩循环中的滞后现象。凝胶理论预测两态之间通过体积相变（VPT）相互转换。在生理离子强度下，染色体非常接近相变阈值。
; b; a  A5 W; q' r4 P7.Science论文揭示线粒体定向运输的“分子开关”：TRAK调控螺旋响应细胞压力，切换驱动蛋白与动力蛋白. v0 F& o6 M5 t2 n6 N
DOI: 10.1126/science.aeh1475
2 ]" b$ Y+ j+ y/ O% q8 g( k7 I' a* @真核细胞依赖微管构成的“轨道网络”进行长距离物质运输，其中两类分子马达——驱动蛋白（kinesin）和动力蛋白（dynein），分别向微管的正端（细胞外周）和负端（细胞中心）定向移动。线粒体作为细胞的“能量工厂”，其分布必须动态响应局部能量需求：健康线粒体被运往高耗能部位（如神经突触、肌肉收缩点），受损线粒体则被送回细胞中心进行自噬回收。然而，细胞如何在同一货物（线粒体）上协调这两种相反方向的马达活性，长期是一个未解之谜。
$ t. N; W' T0 D
# Q# Z- W$ y9 k3 \% N! ^2 g在一项新的研究中，Gladkova等人通过合成货物运输实验和AlphaFold2辅助结构分析，发现了一个协调线粒体驱动蛋白与动力蛋白运输的分子开关，并证明该开关受细胞应激调控。该机制的特征提示了支配许多由微管马达蛋白运输的细胞组分分布的通用原则。相关研究结果发表在Science期刊上。
+ ]' l$ p3 `$ J% Y( k+ j在这项研究中，他们将细胞合成货物运输实验与AlphaFold2引导的突变分析相结合，鉴定了线粒体接头蛋白TRAK（运输驱动蛋白结合蛋白）中的一个调控螺旋，该螺旋介导了驱动蛋白与动力蛋白驱动运输之间的切换。螺旋序列的差异解释了为什么两个近乎相同的TRAK异构体主导了线粒体在相反方向上的运输。应激激活激酶对调控螺旋的磷酸化导致动力蛋白激活和驱动蛋白解离。我们的结果揭示了一种响应细胞内信号协调线粒体定向运输的分子机制。' T$ S- ?6 F; N, _3 w0 w; V% u  S
阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化（ALS）中均存在线粒体运输障碍。若能通过小分子药物模拟或抑制TRAK螺旋的磷酸化，恢复线粒体向突触的运输，可能延缓神经元退变。本研究提供的结构信息为设计靶向该螺旋的调节剂奠定了基础。0 i7 n! P5 A2 T5 d5 Y) D- t) @$ I
8.Science论文揭示人类大脑扩张的“甜蜜推手”：糖分而非肉类，或为脑进化提供关键能量6 [) q. e7 H8 U! [2 m( b
DOI: 10.1126/science.aed8437
% L% S4 K: ?, q: t+ |% V1 Q悉尼大学和格拉斯哥大学的新研究表明，水果、蜂蜜等天然甜食可能为人类大脑的进化提供了关键能量。该研究发表于 Science 期刊，通过建立模型，计算了从400万年前至今人类及其祖先的葡萄糖需求。研究发现，在烹饪尚未使块茎和谷物等富含淀粉的食物更易消化之前，天然糖分可能为大脑生长提供了所需的能量。& V4 L3 F' A8 ?8 p
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“生淀粉不会释放葡萄糖，这意味着早期人类在谷物成为日常饮食的一部分之前，可能长期依赖天然甜食，”该研究第一作者、悉尼大学查尔斯·珀金斯中心和生命与环境科学学院人类营养学教授Jennie Brand-Miller说。/ D' U. z7 w  S7 q
这一发现为“肉类消费是人类进化关键驱动因素”的传统科学观点提供了不同的视角，同时也可能解释我们为何常常渴望甜食。“虽然动物性食物很重要，但大脑对葡萄糖的需求一直未得到人类学家的足够关注，”Brand-Miller说。0 I  q+ }# r9 F7 x. \+ _7 v
在400万年的时间里，人类大脑尺寸从早期古人类的约300克增加到现代人类的约1,500克。随着大脑增大，葡萄糖需求也随之增加，而葡萄糖也是其他组织（包括红细胞、肾脏和生殖器官）所必需的。
3 n7 u0 K- o- z“人类大脑相对于我们的体型而言异常庞大，需要大量能量，”Brand-Miller说。“葡萄糖是大脑的主要能量来源，在人类进化的大部分时间里，它来自水果和蜂蜜等食物中的碳水化合物。”
: [" y  m% E. K" D4 a% w9.Science 论文揭示耳念珠菌“披甲”颠覆皮肤免疫——暴露几丁质触发IFNγ，削弱屏障以长期潜伏毛囊* o7 V2 p) i+ u9 i0 }, ^' O4 g
DOI: 10.1126/science.adu6688
' `$ h: f9 ^& L% Z6 _0 Z, m耳念珠菌（Candida auris）于2009年首次被发现，此后在全球范围内迅速传播，成为医院和长期护理机构中致命的爆发性病原体。与多数念珠菌不同，耳念珠菌能无症状地在人类皮肤上长期定植，并通过接触传播，导致免疫力低下者发生侵袭性感染。其耐药性强，部分菌株对三类主要抗真菌药物均不敏感，病死率高达30%–60%。然而，它为何能在皮肤上持久存活，而近缘的白念珠菌（Candida albicans）却难以在皮肤上立足，长期是个谜。0 T$ `% M# r( ^. q, J. c3 m
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为深入了解耳念珠菌皮肤定植的机制，研究人员在一项新的研究中通过系统性地将其与白念珠菌（一种皮肤定植效率较低的真菌近亲和黏膜共生菌）进行比较来寻找线索。研究中采用了小鼠模型、真菌和宿主遗传学、免疫学、单细胞RNA测序和体积定量共聚焦显微镜等技术，对真菌皮肤定植的动力学、空间分布及宿主免疫反应进行了全面表征，以识别耳念珠菌与白念珠菌在皮肤持久定植与清除中的宿主和微生物决定因素。- Y/ P8 b; r" G1 v1 R
耳念珠菌在小鼠皮肤上的定植量和持久性均高于白念珠菌，表现出直接的毛干结合活性和强烈的毛囊趋向性。白念珠菌如先前报道，诱导了由IL-17A驱动的宿主保护性3/17型皮肤免疫反应；而耳念珠菌则触发了偏向1型的免疫反应，其特征为毛囊相关1型常规树突状细胞（cDC1）、1型细胞毒性T细胞（Tc1）和Th1细胞的扩增，以及干扰素γ（IFNγ）产生增加。IFNγ直接信号传导至毛囊角质形成细胞，减少了由IL-17A驱动的、与皮肤屏障功能和抗菌防御相关的基因表达及其下游程序。通过使用特定细胞因子信号缺陷的小鼠，研究确立了IFNγ在表皮生态位中促进耳念珠菌的持久定植，同时在深层皮肤或血液感染中仍保持其经典宿主保护作用。体外培养中暴露于类皮肤条件（合成汗液、高盐、营养贫乏培养基，37°C）时，耳念珠菌细胞壁发生重塑，几丁质暴露增加；而白念珠菌在相同条件下则表现出β-1,3-葡聚糖增加。对真菌几丁质的遗传和药理学操作改变了皮肤免疫极化和真菌在体内的持久性，将真菌细胞壁组成与皮肤免疫状态和真菌定植结果联系起来。
. G3 o: d. @! M4 Y# u5 {# k10.Science论文揭示“以毒攻毒”：新型药物让蚊虫叮咬变疟疾“天然疫苗加强针”
7 N$ v; C/ e6 c6 p  A# Z8 y( lDOI: 10.1126/science.aea7605& W9 @  Y6 t0 R
澳大利亚WEHI（墨尔本沃尔特与伊丽莎·霍尔医学研究所）的研究人员发现了一种预防疟疾的新策略——未来或将蚊虫叮咬从致命感染源转变为提升免疫力的“天然加强针”。
* W7 z2 l& g8 H" W3 |, F该澳大利亚团队展示了一种新型疫苗接种思路：在疟原虫引发疾病之前，先通过药物“训练”免疫系统识别并攻击病原体；随后，天然的蚊虫叮咬可充当免疫“加强剂”，随时间推移不断增强保护力。4 X9 W+ s5 G8 d2 Z& t" ]
在这项发表于《Science》的临床前研究中，研究人员开发了一种全新的免疫策略——将蚊虫叮咬传递的疟原虫与一类由WEHI和全球生物制药公司默沙东（MSD）共同开发的新型抗疟化合物相结合。
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这些化合物能在疟原虫生活周期的关键阶段阻断其发育，从而防止疾病发生，并触发强效免疫应答，提供持久的疟疾保护。而后续的蚊虫叮咬，则进一步强化了这一免疫力和保护效果。4 y, G1 ~7 |# H3 E7 Z# x2 H, b: I
通讯作者、WEHI实验室主任Justin Boddey副教授表示，这一发现展示了候选药物如何在疾病启动之前，就能有效“预激活”免疫系统。（生物谷Bioon.com）
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