PNAS：用红细胞“教导”免疫系统，多发性硬化耐受疗法迈出临床第一步

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PNAS：用红细胞“教导”免疫系统，多发性硬化耐受疗法迈出临床第一步！$ O& T! g/ V$ S0 v
1.        多发性硬化症" M: `- ?( B7 ^. X
2.        放射性同位素示踪技术% T! K  J" H4 e7 F# X
3.        免疫疗法& j: F7 Y5 c5 d" ~
4.        耐受性* {4 m  ^; u3 U7 a
来源：生物谷原创 2026-09-04 10:08
* W! @" d- x5 N4 {科学家们发布了一项开放标签、剂量递增的Ib期临床试验结果，首次将一种基于自体红细胞的抗原特异性耐受疗法推向临床验证。
; s* y& `0 m# i8 ~7 k/ T% {. ~1 g% y. O多发性硬化是一种累及全球近300万人的中枢神经系统自身免疫病，好发于20至40岁的年轻群体，是导致非创伤性青壮年神经功能障碍的首要病因，该病由自身反应性T淋巴细胞错误攻击脑和脊髓的髓鞘成分所致，临床表现涵盖视力损害、感觉缺失、肢体瘫痪乃至重度疲劳。尽管现有疾病修饰疗法可有效降低复发频率，但这些药物普遍采用广谱免疫抑制策略，长期使用增加感染和恶性肿瘤风险，部分患者因耐受性问题而终止治疗。如何在遏制致病性自身免疫应答的同时保全机体正常的防御能力，是领域内长久悬而未决的核心命题。0 D7 R- C2 `$ S% A0 c; @6 Z
日前，发表在国际杂志PNAS上题为“Treatment of multiple sclerosis with peptide-coupled red blood cells induces antigen-specific T regulatory cells”的研究报告中，来自瑞士苏黎世大学等机构的科学家们发布了一项开放标签、剂量递增的Ib期临床试验结果，首次将一种基于自体红细胞的抗原特异性耐受疗法推向临床验证，这一策略的巧妙之处在于利用红细胞作为“特洛伊木马”运送治疗性抗原。研究人员将来自髓鞘碱性蛋白等七种免疫优势肽段化学偶联至患者自体红细胞表面，再回输体内；这些经过改造的红细胞在衰老清除过程中被肝脏枯否细胞和脾脏边缘区巨噬细胞捕获并降解，伴随而来的抗原呈递事件并非激活免疫系统，而是诱发抗原特异性免疫耐受。
& ?* O; W+ Z  g! K% y$ ^安全性是任何新型免疫疗法的首要考量，该试验共纳入数例复发缓解型或继发进展型多发性硬化患者，单次给药后随访观察显示，改造红细胞治疗具备良好的耐受性与安全性特征，未见剂量限制性毒性或严重不良事件。在临床和影像层面，多数患者的扩展残疾状态量表评分及磁共振成像病灶负荷保持稳定。更为关键的是，血清神经丝轻链水平出现下降，这一反映神经轴索损伤的生物标志物降低暗示脑内组织炎症得到一定程度的遏制。
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免疫学机制层面的深度解析为疗效信号提供了生物学支撑，单细胞RNA测序数据显示，给药三个月后，患者外周血中具有调节表型的CD4+记忆T细胞出现克隆扩增，而促炎性效应细胞则相应减少。这一调节性免疫格局的重塑，还体现在早期时间窗口内白细胞介素-10水平升高、1型调节性T细胞以及耐受性单核细胞和浆细胞样树突状细胞的动员上。针对自身抗原的T细胞增殖反应也呈下降趋势。换言之，改造红细胞并未无差别地抑制所有免疫细胞，而是重塑了免疫平衡，使得攻击自身组织的“坏细胞”被压制，拉起“劝和”的调节性细胞则占据上风。
( _) x3 w1 l! y% ?- l! f0 P6 i在人体内生物分布研究方面，研究人员利用放射性同位素示踪技术确认了改造红细胞的主要归宿—肝脏和脾脏。这一分布格局与小鼠模型中的观察高度一致，支持了肝脏和脾脏作为免疫耐受诱导微环境的地位。这一发现同时具有重要的转化意义，因为肝脏和脾脏天然具备清除衰老红细胞和诱导外周免疫耐受的生理功能，利用这一内源性路径可有效规避外源性载体可能引发的免疫原性风险。7 p! `  w% }2 \. E; |9 p8 T
研究人员指出，Ib期试验的主要终点聚焦于安全性与耐受性，尚不具备评估临床疗效的统计效力。目前试验数据表明单次给药即能触发可检测的免疫调节信号，但长期临床获益仍需更大规模的随机对照试验加以证实。考虑到自身免疫病在全球范围内发病率持续攀升，影响超过5%的人口，且多发性硬化仅是其中一种，这一利用自体细胞作为耐受载体的平台技术理论上可推广至逾百种自身免疫病。  q; ^4 j7 ~7 w) V) z" W6 S& x
回看整个研究，最具感染力的细节在于：那些平日里被简单视作“氧气搬运工”的红细胞，经过一番体外改造后回到主人体内，竟然充当了向免疫系统递交“和解申请书”的信使。这种以细胞为载具、以耐受为目标的治疗哲学或许比持续免疫压制更贴近“治愈”的本意。（生物谷Bioon.com）8 _  l* c. y& _+ g2 x! R! s
参考文献：
  a2 s6 p7 w/ |8 @- ]Andreas Lutterotti,Thomas Ludersdorfer,María José Docampo, et al. Treatment of multiple sclerosis with peptide-coupled red blood cells induces antigen-specific T regulatory cells, Proceedings of the National Academy of Sciences (2026). DOI:10.1073/pnas.2614908123.
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