浙江大学李兰娟团队综述PI3K/AKT通路调控肿瘤发生核心机制及最新临床进展

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浙江大学李兰娟团队综述PI3K/AKT通路调控肿瘤发生核心机制及最新临床进展
* B! F6 O6 o) v$ |6 m" Y' a% ~来源：iNature 2026-09-12 11:46: z+ m3 j6 Q* [8 ?9 D
：在基础层面，综述阐明了PI3K/AKT如何通过自我负反馈维持平衡，又如何与MAPK、mTOR等其他信号网络交叉对话，形成复杂的调控矩阵。
: ]6 R+ ^4 U# a& ?1 l0 _5 L我们身体中的每个细胞都有一套精密的信号系统，用以感知外界的生长信号并决定何时增殖、存活、迁移或死亡。这条系统里，PI3K/AKT通路堪称核心“油门”——它把细胞外生长因子传来的指令，逐级传递到细胞内部，激活一系列促生长、抗凋亡程序，同时调控自噬、代谢、血管生成等多种关键生理过程。
) s* r9 u6 O: k. ]' i/ V- m正常情况下，这辆“油门”受到严格约束，只在需要时加速。但当PI3K或AKT等环节发生基因突变或异常扩增，油门就可能被“卡死”，导致细胞不受控制地分裂和存活——这正是肿瘤发生与进展的重要基础。在头颈部癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤中，均可检测到该通路的异常激活。更棘手的是，它还会促进肿瘤耐药，让已有治疗手段逐渐失效。7 _8 n* K) D( a- f
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2026年8月31日，浙江大学李兰娟团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线题为“PI3K/AKT signaling pathway: molecular crossroads in tumorigenesis and therapeutic innovation”的综述文章，该综述全面梳理了这一通路：在基础层面，综述阐明了PI3K/AKT如何通过自我负反馈维持平衡，又如何与MAPK、mTOR等其他信号网络交叉对话，形成复杂的调控矩阵；在肿瘤层面，它分析了该通路在自噬调节、上皮-间质转化、代谢重编程、血管生成和免疫逃逸等多个致癌过程中的具体贡献；在临床层面，文章汇总了多种靶向抑制剂的进展与挑战，包括双靶点PI3K-mTOR抑制剂、AKT抑制剂和mTOR催化位点抑制剂，并指出“如何在增强疗效的同时减少不良反应”仍是关键瓶颈。  S2 _# h: I& v) Y0 X9 p' |
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PI3K/AKT信号通路的交叉对话（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）9 I1 W; `, u6 x! @) a
这篇综述的价值在于跳出单基因、单通路的传统视角，把PI3K/AKT置于整个信号网络和肿瘤微环境的“立交桥”中加以理解。它提示，未来在临床上，单一靶点的阻断或许难以持续奏效，组合策略和动态监测可能是方向。需客观指出，综述本身不是新实验，其观点依赖于已有文献质量，但通过系统性整合，仍为研究人员快速把握该领域全貌、选择干预窗口和设计联合方案提供了难得的参考图谱。* J8 y" n1 p0 u8 m
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02770-w
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