曹彬团队最新Cell子刊

yinfuhua

曹彬团队最新Cell子刊0 R; x. o  w* y+ V
1.        流感病毒4 P3 H$ t& q- S, j5 D6 Z# z$ }" N4 r
2.        树突状细胞（DCs）
3 Q$ B, O5 r1 M+ I6 W3.        H3K18la
$ B% G0 _. B6 w6 U& V: m: H: [来源：iNature 2026-09-16 14:51& ?: C$ b0 r$ i, h) M9 P& X
本研究阐明一条由乳酸驱动、经组蛋白乳酸化修饰 - NRF2 通路调控流感病毒感染期间机体抗病毒免疫的分子通路。# Y7 b9 S" L. p' C7 @  L: l' i* V, \
流感病毒感染过程中的代谢重塑正受到越来越多关注，但局部乳酸蓄积如何调控抗病毒免疫，相关机制尚不明确。
( j& C/ j2 G* e# J* ^3 f2026年9月3日，中日友好医院曹彬唯一通讯在Cell Reports（IF=7.7）在线发表题为Local lactate-driven H3K18 lactylation impairs anti-influenza immunity through NRF2-dependent dendritic cell dysfunction的研究论文。, m3 c3 r% W6 ~5 B
本研究整合时序靶向能量代谢组学、单细胞 RNA 测序、流式细胞术及功能干预实验证实：流感病毒感染会特异性升高肺部微环境内乳酸水平，进而抑制肺内 CD8⁺T 细胞应答。
2 y1 q& J, s) ~- d* e9 M机制层面，胞外乳酸经单羧酸转运体（MCT）介导转运进入树突状细胞，诱导细胞呈现免疫耐受样表型，具体表现为细胞成熟受阻、共刺激分子表达下调、激活 CD8⁺T 细胞的能力显著减弱。
2 h' m0 f9 i* n7 p$ x实验直接证实 H3K18la 是乳酸响应型组蛋白乳酸化修饰关键标记；多组学联合分析提示该修饰可增强增强子可及性并激活 NRF2 通路。功能实验进一步证实，NRF2 通过强化免疫耐受程序、抑制线粒体活性氧（mtROS）依赖的 XBP1 剪接，介导树突状细胞免疫抑制效应。
7 X. t* M* `. o# u. I% v: F( g& c综上，本研究阐明一条由乳酸驱动、经组蛋白乳酸化修饰 - NRF2 通路调控流感病毒感染期间机体抗病毒免疫的分子通路。
' A2 M8 i) r0 u' p6 l8 r( [/ H
( K6 F* q6 [  A5 |  ?) D5 o9 M流感仍是全球重大公共卫生负担，是全球最常见急性呼吸道病毒性传染病之一，同时也是呼吸道相关死亡的首要诱因。多数流感感染具备自限性，但机体抗病毒免疫应答不足会导致下呼吸道病毒持续复制、病毒清除延迟。机体无法有效限制病毒增殖，是重症流感病情进展与死亡的核心诱因。
4 J0 I( i. @  T5 A: S近年多项研究证实，流感病毒感染会引发细胞代谢重编程，该过程可调控病毒复制、免疫应答与疾病进程。在各类代谢副产物中，乳酸过去仅被视作糖酵解代谢废物，如今被证实是组织微环境内强效信号分子与免疫调控因子。但乳酸的作用复杂，具有环境依赖性：乳酸可作为部分组织的能量底物；而在急性炎症环境中，乳酸过量蓄积反而会诱导免疫抑制状态，阻碍病毒清除。
* B( {) p& _' ^& J近期研究进一步发现，乳酸可通过组蛋白乳酸化这一翻译后修饰调控免疫应答，改变炎症相关基因表达、调控巨噬细胞活化。尽管已有上述研究基础，但流感感染期间肺部局部微环境内乳酸蓄积动态变化，以及乳酸介导的组蛋白乳酸化对宿主免疫细胞的特异性调控作用，仍缺乏系统阐释，该领域存在明显研究空白。
# J! d. n1 s% z7 k/ g; _定植于感染肺部的免疫细胞是清除病毒、介导免疫病理损伤的关键细胞。树突状细胞（DCs）作为核心抗原提呈细胞亚群，通过抗原加工、激活初始T细胞、分泌促炎细胞因子，统筹适应性抗病毒免疫应答。
+ Z# v% o: V/ o4 r4 f现有证据表明，DCs成熟障碍或抗原提呈功能受损，会造成重症流感患者病毒清除延迟、死亡风险升高。因此，DCs功能完整度与抗原提呈能力是机体建立有效抗病毒免疫的关键。目前，病理状态下异常代谢物调控DCs功能已成为研究热点。尽管代谢调控相关研究逐步完善，但流感感染时肺部乳酸水平变化及其对DCs功能的调控机制，仍鲜有报道。
8 o# E1 a0 n+ D3 S- x9 S: v* l 7 B: g' H* ?' f" t4 `
图形摘要（摘自Cell Reports ）
; |4 w$ R( ~2 S( I本研究证实，流感感染诱发肺部局部乳酸蓄积，主要通过以DCs为核心的信号通路抑制肺内CD8⁺T细胞应答。机制层面，研究数据显示单羧酸转运体（MCT）介导乳酸摄取入胞后，会启动乳酸依赖的组蛋白乳酸化程序，损伤DCs正常功能。
6 }6 Z: C7 X) V: c+ A9 ~+ ^本研究确定H3K18la为关键乳酸响应型组蛋白乳酸化修饰标记，该修饰可提升增强子可及性并激活NRF2通路。功能实验证实，NRF2通过上调免疫耐受相关基因程序、抑制线粒体活性氧（mtROS）依赖的XBP1剪接介导的炎症激活，参与乳酸诱导的DCs免疫抑制。9 F7 Q: L5 u; l8 A5 G; t% C& L1 Q4 S
本研究阐明该分子通路，揭示组织层面乳酸蓄积如何调控感染肺部的抗病毒免疫应答；同时针对该乳酸调控通路核心分子开展药物干预与基因调控实验，证实靶向乳酸响应型染色质调控，可增强DCs介导的CD8⁺T细胞免疫，为流感感染提供潜在干预策略。  y2 c5 j" j9 x# a; a
参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117943
- c% C" G4 `' I: a* P# n
" k# _/ s- [& v7 p; k6 e, R