单云龙/王广基/柴人杰/付小龙通过干细胞把“新线粒体”送进耳蜗神经元

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Cell子刊：单云龙/王广基/柴人杰/付小龙通过干细胞把“新线粒体”送进耳蜗神经元，顺带启动清旧机制! _$ ]/ N- D6 T0 g; ^! v
1.        间充质干细胞（MSCs）6 Q; E' W9 z" U4 P0 \$ b
2.        感音神经性听力损失（SNHL）
" v1 `9 G9 u7 [; a: b' E- I* a3.        线粒体功能异常- N3 M! Y% s0 H/ ]% d
来源：iNature 2026-10-14 17:203 s: ^! o$ ^8 L. V$ E# B, p- Q
MSCs可向受损SGNs输送健康线粒体、同时促进受损线粒体清除，协同完成线粒体更新；该研究证实此治疗策略对线粒体功能异常相关SNHL具备良好应用前景。
- N) q3 O0 `. {8 B感音神经性听力损失（SNHL）影响全球数百万人群，铂类化疗药物是其重要致病诱因。2 ]! T# b6 E. e1 t+ t
2026年10月7日，中国药科大学单云龙、王广基、东南大学柴人杰、山东第一医科大学付小龙共同通讯在Cell Reports（IF=7.7）在线发表题为Mitochondrial transfer protects against cisplatin-induced hearing loss by fumarate-mediated activation of mitophagy的研究论文。本研究借助小鼠模型，阐释间充质干细胞（MSCs）通过线粒体转移保护顺铂诱导耳蜗损伤的作用机制。  B- E( T2 t/ G" Z$ m; E3 r) ~
全身输注的MSCs可归巢至耳蜗，并借助隧道纳米管将线粒体转移至受损螺旋神经节神经元（SGNs），使细胞内TCA循环中间产物富马酸水平升高，进而激活线粒体自噬以清除功能异常的线粒体。机制层面，临床可用的富马酸衍生物DMF可对磷酸酶PPP1CB第126位半胱氨酸发生共价修饰，阻断PPP1CB介导MFN2去磷酸化过程，由此增强线粒体自噬，最终保护听觉功能。+ g, T& i- \& S# s  }
综上，MSCs可向受损SGNs输送健康线粒体、同时促进受损线粒体清除，协同完成线粒体更新；该研究证实此治疗策略对线粒体功能异常相关SNHL具备良好应用前景。: x9 j5 U0 Y- W

3 O2 _/ g+ z% P3 J感音神经性听力损失（SNHL）占听力损伤病例的绝大多数，通常呈不可逆性，多由噪声暴露、衰老或者顺铂、氨基糖苷类等耳毒性药物引发。接受顺铂化疗的肿瘤患者中，40% 60%会出现听力损伤，儿童与青少年患者还会因此干扰正常语言发育。% b  c" G9 u: g9 i: \0 \+ u2 X+ c
顺铂存在剂量依赖性与蓄积性耳毒性，临床上常表现为不可逆的SNHL，这极大限制了顺铂的临床使用。尽管硫代硫酸钠近期获得FDA批准，用于减轻儿童患者的顺铂耳毒性，但该药物适应症有限、疗效受剂量影响，重症病例中治疗效果欠佳。因此，研发更加有效的手段以防治顺铂诱导的听力损伤，是亟待解决的科学与临床难题。
* ?4 \# g8 B1 U顺铂耳毒性的发病机制复杂，涉及多重因素。线粒体既是顺铂损伤的主要靶点，也是介导耳蜗细胞死亡的关键介质。线粒体功能异常不仅是顺铂致聋的重要病理事件，同样也参与SNHL的发生发展。线粒体自噬是线粒体重要的质量控制通路，可选择性清除受损线粒体，对维持神经元稳态至关重要。
, @3 [1 z4 R6 [( E参与该过程的线粒体融合蛋白2（MFN2）属于线粒体外膜融合蛋白，是调控PINK1 Parkin介导线粒体自噬的关键分子。已有研究表明，MFN2的线粒体自噬活性受磷酸化等翻译后修饰调控，提示上游磷酸酶可通过作用于MFN2参与线粒体质量控制。由此可见，保护或修复线粒体功能的干预策略，在预防顺铂诱导听力损伤方面具备良好前景。
* Z  p# l# I  x  _# }4 _4 Y间充质干细胞（MSCs）是应用前景广阔的治疗工具，已于2024年末获得FDA批准用于治疗移植物抗宿主病。近年研究发现MSCs还存在一种修复机制：向受损的受体细胞捐赠功能正常的线粒体。线粒体转移可通过胞外囊泡、缝隙连接、隧道纳米管（TNTs）等多种途径实现，其中TNTs介导的线粒体转移是研究最为透彻的通路之一。
! Y, o7 F' f( z3 w4 U已有多项疾病模型证实，MSCs来源的线粒体可恢复细胞能量代谢、改善线粒体质量控制、促进组织修复。部分临床前研究进一步提示，基于MSCs的疗法有望实现听力修复。但MSCs是否依靠线粒体转移抵御顺铂诱导的听力损伤，及其背后的分子机制，目前尚不明确。* }& ]" e& S; N, u( q1 ~  ^

# G0 f4 E1 w. x+ j0 r7 z图形摘要（摘自Cell Reports）
0 L- @* a5 x! p) S  w) }2 k; J本研究证实，全身给药后，MSCs可通过TNTs将线粒体转移至螺旋神经节神经元（SGNs），进而发挥对抗顺铂耳毒性的保护作用。移植的线粒体不仅为细胞补充功能正常的细胞器，还会提升胞内富马酸水平，抑制PPP1CB介导的MFN2去磷酸化，促进线粒体自噬。/ E0 Y2 Y% ^+ G# z* j3 G
该过程加快受损线粒体清除，完成受损SGNs内部的线粒体更新。综上，本研究结果证明MSCs是治疗顺铂诱导听力损伤极具潜力的候选治疗制剂。5 g; {" [- F* I1 R' L
参考消息：10.1016/j.celrep.2026.1181079 D* R$ e2 ~% w3 x1 X, `

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