南京医科大学倪明等团队发现磷脂酰乙醇胺成肝再生代谢开关，决定修复速度

yinfuhua

IF=81！南京医科大学倪明等团队发现磷脂酰乙醇胺成肝再生代谢开关，决定修复速度% p5 A9 E0 k. `' f  w5 f
1.        急性肝损伤$ C" ~2 p8 w/ J  l& S, A8 j9 ^' z# D
2.        PE代谢0 F' ]: v, [/ g+ K
3.        转录调节因子GLI1
+ c. L0 `, ^; `; @来源：iNature 2026-10-14 14:16
' D- [4 H# X3 f; g  n9 }  G药理激活PLPP2，或直接补充乙醇胺作为PE合成的前体，都可能加速急性肝损伤后的肝脏修复，甚至减少肝衰竭患者对移植的依赖。3 W9 @, r5 g- Y' e: h
急性肝损伤可由药物过量、病毒、缺血或自身免疫等因素引发，进展快、死亡率高，目前缺乏能阻止肝细胞死亡的特效药。好在大脑和肝脏一样拥有强大再生能力，但再生的分子钥匙是什么，一直不明确。7 q- s$ s" n9 I: ^) ^( O% v5 @
, H4 [! p# o! K* `" {
2026年10月8日，南京医科大学倪明、鲁林及徐州医科大学刘肖肖在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Phospholipid phosphatase 2 drives liver repair and regeneration after acute liver injury的研究论文，这项研究从代谢入手，找到了一个此前被低估的酶——PLPP2，它负责合成磷脂酰乙醇胺（PE）。
' t& V; M7 h! |# O5 s研究团队用多时间点多组学分析方法，追踪急性肝损伤后肝脏代谢的动态变化，发现PE代谢被显著重编程，而PLPP2的表达和活性同步上调。药物性肝损伤患者的肝穿刺样本也证实了PLPP2的改变。随后，在小鼠中敲除PLPP2明显加重肝损伤，说明它是修复过程所必需的。4 L+ @9 M: t# B7 a  p8 D. j

5 t) K3 O, I$ k' t( W! I, J文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）) F; Q! K0 c" j; d* y
机制上，PLPP2合成的PE不仅能通过促进LC3B脂化来启动自噬、清除损伤累积的废物，还能改变PE结合蛋白PEBP1的构象亲和力，使PEBP1更容易抓住GLI1蛋白。
, t; s" Y' C* [* l8 {- r0 k6 s' V' X! uGLI1是驱动肝细胞增殖再生的关键转录调节因子，正常情况下会被另一分子ITCH贴上泛素标签送去降解；PEBP1与GLI1的结合阻断了二者联系，保护GLI1不被泛素化降解，从而维持肝细胞再生能力。PLPP2催化局部产生的PE还可缓解内质网应激，形成自我加强的正反馈循环，推动修复持续进行。5 C1 E8 U  M* a
这项研究的转化价值在于：药理激活PLPP2，或直接补充乙醇胺作为PE合成的前体，都可能加速急性肝损伤后的肝脏修复，甚至减少肝衰竭患者对移植的依赖。- Q/ ?. B+ K) c$ e: @/ {
不过目前证据主要来自小鼠和有限的临床样本，PLPP2的特异性激动剂尚未成药，乙醇胺的合适剂量、给药窗口和安全性也需在人体中验证。但这条“代谢酶—脂质信号—再生”通路，为急性肝损伤治疗提供了一个不再局限于支持护理的新方向。
' M- J" L) G9 R, [参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02825-y
9 u2 t- w! Z! D. T
$ Y7 L1 O3 l. r2 q