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乔杰/庞艳莉/姜长涛/聂少平发现膳食纤维治多囊的潜在机理 [复制链接]

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Science:肠道菌把雄激素“降级”成次级激素,乔杰/庞艳莉/姜长涛/聂少平发现膳食纤维治多囊的潜在机理
# p9 v1 j- U+ A- F8 s1.        多囊(PMOS/PCOS)
- t# _; G8 I2 F+ v* ?2.        木聚糖拟杆菌1 U3 ?4 X: a$ A1 H! ?; E$ p
3.        菌株定植稳定性5 z2 s7 T9 q# C* c
来源:iNature 2026-11-09 15:571 D4 B& J! i! i: n% m, b
宏基因组测序发现一个关键变化——木聚糖拟杆菌(Bacteroides xylanisolvens)显著富集,且其丰度与血浆雄烯二酮(A4)、睾酮(T)浓度负相关。/ U% l9 T; n- V' B. a8 y
多囊(PMOS/PCOS)的核心推手是雄激素过多:痘痘、多毛、排卵障碍、胰岛素抵抗,一串症状都从这儿长出来。临床上早就有观察——多吃膳食纤维能改善,但“纤维在肠道里发酵产短链脂肪酸”这类解释太笼统,说不清为什么雄激素会跟着降。5 ~! |( C8 y) s/ n( v
* m9 e2 z( v) `5 |
2026年11月5日,北京大学乔杰、庞艳莉、姜长涛及南昌大学聂少平在Science 在线发表题为Targeting hormone conversion through dietary fiber improves polyendocrine metabolic ovarian syndrome的研究论文。) @. E: e+ D0 n& p$ z
这项研究把链条接到了具体分子。团队先做12周临床试验:由菊粉、抗性淀粉、β-葡聚糖组成的纤维组合,确实改善了患者的高雄激素状态,还恢复了排卵。宏基因组测序发现一个关键变化——木聚糖拟杆菌(Bacteroides xylanisolvens)显著富集,且其丰度与血浆雄烯二酮(A4)、睾酮(T)浓度负相关。
* E$ w" z0 U/ G% K6 L  N3 y8 V因果在动物里补上了:给类PMOS小鼠定植这种菌,高雄激素改善、发情周期恢复、卵巢形态好转、胰岛素敏感性提升。$ f1 R  y; Z3 c/ K$ ?" C

/ Y; [' S% [; h  K+ `膳食纤维介导的激素转化通路在PMOS中的作用(图源自Science )
3 u4 y2 ^2 t. t3 ?) t. y! b4 o最漂亮的是酶学。团队证明该菌能在体外直接降解A4,分离鉴定出产物——一种此前未报道的雄激素衍生物,命名为粪雄烯二酮(coproandrosterone)。它的结构多了延长的乙基酮基团,雄激素活性大幅下降,等于把“活性激素”改造成了“次级激素”。通路也画清了:A4先经雄甾烷二酮中间体,再由类固醇5α-还原酶(5-AR)和粪雄酮合酶(CAS)两步加工;基因敲除验证了这两个酶的功能。
% b: j9 ~$ l" I  l故事还有下半段:粪雄烯二酮并未停在那里,长双歧杆菌等肠道菌用二氢粪雄酮合酶(DCS)把它进一步还原成二氢粪雄烯二酮——完全无活性的终产物。纤维干预组里这个终产物升高,同样与A4、T负相关。也就是说,肠道菌群干的是“两级降级处理”:先把雄激素改弱,再彻底灭活,最后随粪便排出。
; X* Y3 ^6 A" J1 t. Z这解释了为什么纤维有效:它不是直接对抗雄激素,而是喂饱了一类能干活的菌,把激素的肠肝循环拽向排泄端。转化上,木聚糖拟杆菌是明确的益生菌候选,5-AR、CAS、DCS也是可靶向的菌酶节点。
" }6 [5 x6 H& r当然,菌株定植稳定性、不同人群基线菌群差异、长期安全性都还要验证;临床试验样本量也需要扩大。但方向已清楚:治多囊,也许不必只盯着卵巢和垂体,肠道里那支“激素处理小队”同样值得争取。
& A+ _& ~5 W+ P! @1 h- z参考消息:https://www.science.org/doi/10.1126/science.aed89527 q: l5 K: V) r/ M4 m) y
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