香港中文大学黃世萬/黄秀娟发现症状越重，菌群越偏离，感觉异常最先“露信号”

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Nat Communi：孤独症不是一种肠型，香港中文大学黃世萬/黄秀娟发现症状越重，菌群越偏离，感觉异常最先“露信号”
3 ?# {, N$ b0 }' ~1.        肠道微生物组4 t4 y8 Q6 U1 i* S- j  Z) I
2.        特定微生物特征
1 S, ?8 |/ }) B4 J2 i1 }3.        孤独症谱系障碍（ASD）
; ]' a# M" p1 y9 a8 [. U( {来源：iNature 2026-11-10 17:233 |. p0 S) S& Q$ r" p0 e* [1 i; K
本研究结果显示，在纳入ASD患儿与健康对照儿童的队列中，肠道微生物组组成随多维度临床严重程度发生变化，本研究同时评估了孤独症核心症状与共病精神病理症状。
7 d! v0 ~/ Z* B6 T. n孤独症谱系障碍（ASD）是一类具有异质性的神经发育疾病。尽管已有研究提示肠道微生物组与ASD相关，但以往研究对临床异质性的考量尚不充分。8 R+ D& @# f" [" Q
2026年11月3日，香港中文大学黃世萬、黄秀娟共同通讯在Nature Communications （IF=18.1）在线发表题为Gut microbiome of children with Autism Spectrum Disorder associates with clinical severity的研究论文。( ?9 T. G8 c( N9 m# X0 m5 E' n
本研究对720名ASD患儿（中位年龄8岁，男性占87%）以及151名匹配对照儿童的粪便样本开展鸟枪法宏基因组测序。本研究采用涵盖核心症状与共病精神病理症状的14个症状分量表，将ASD患儿划分为3个严重程度亚组。微生物组组成与临床严重程度、单项症状均显著相关；但上述临床因素所能解释的微生物组变异占比较低（R²=0.0017–0.0065）。: @8 B2 V9 f$ w+ r2 X2 s( I
病情更重的患儿体内产短链脂肪酸菌AM48_27BH丰度下降，同时GABA相关功能模块（GABA合成II、腐胺降解、GHB降解）的预测功能潜力降低；而NAD⁺补救合成通路与疾病严重程度仅存在趋势性关联。感觉异常对应的关联微生物标志物数量最多，且其与兴奋性神经递质降解的预测功能潜力下降呈趋势性相关。
% c" n' a0 l9 p" @7 h3 @  W) o上述结果表明，肠道微生物组组成随ASD严重程度谱系发生改变，且不同症状维度与微生物组改变的关联程度存在差异。GABA能代谢紊乱是否会影响临床严重程度、微生物特征是否优先与感觉异常相关，仍有待机制研究与纵向研究进一步验证。( h- D0 \% d0 M3 C' E
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孤独症谱系障碍（ASD）是一类异质性神经发育障碍，因其发病早且可造成终身影响，已成为重大公共卫生难题。尽管疾病负担沉重，有效的治疗手段仍然有限。越来越多证据提示肠道微生物组参与ASD的发病机制。2 W1 _9 z& i- Y: [5 T: `0 n( O5 i% ^
将ASD患儿的粪便微生物群移植至无菌小鼠后，可诱导小鼠出现孤独症样行为；而移植健康供体的粪便微生物群则可改善动物模型中的上述行为。在人体研究中，微生物特征以及肠道内神经活性代谢物水平异常均与ASD相关。但要将这些研究发现转化为临床应用，就必须充分考虑ASD显著的临床异质性。2 _3 U7 A% A2 R% ^0 n. _( t" B
ASD患儿的临床表现高度异质，需求复杂多样。预测ASD的治疗应答，关键在于明确造成这种异质性的驱动机制。遗传学与神经影像学的进展已经对该异质性开展了相关研究，但早期肠道微生物组研究大多将ASD视为同质性疾病，进而限制了研究成果的转化价值。
7 R. ^. J. V& M近期研究表明，特定微生物特征与ASD核心症状的严重程度相关，即社交沟通与社交互动缺陷（SCI）以及限制性、重复性行为（RRB）。然而，除核心症状外，共病精神病理症状的高发使患儿的临床需求更为复杂，并影响整体疾病严重程度。因此，需要对核心症状与共病症状进行全面、多维度评估，以明确ASD表型的哪些方面与微生物组存在关联。/ B" N' y$ G! R8 {* U" h) L4 D

8 n, i: V# z1 [% X4 P- ]5 T不同症状维度间微生物标志物的重叠（摘自Nature Communications ）; q6 M: X( _9 o5 B8 o
本研究结果显示，在纳入ASD患儿与健康对照儿童的队列中，肠道微生物组组成随多维度临床严重程度发生变化，本研究同时评估了孤独症核心症状与共病精神病理症状。本研究验证两项假说：（1）ASD的肠道微生物组组成随临床严重程度改变；（2）特定微生物分类群及通路与不同症状维度存在差异性关联。
. K8 d; v: Z) {( @; X参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-79124-1
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