栾冰/孙瑶/张振宁/周东雷发现交感神经不止“发信号”，还动手剪开脂肪里的细胞外基质

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Nat Metab：栾冰/孙瑶/张振宁/周东雷发现交感神经不止“发信号”，还动手剪开脂肪里的细胞外基质* p$ ]8 q( W9 h9 P1 C$ b% w
1.        交感神经元
5 T) e% `* ~7 ~/ {) g& ?" `2.        锌离子(Zn)
  M- z  t, o2 Y0 K# k3.        细胞外基质（ECM）
* o8 Z! x& }* v4 ~来源：iNature 2026-11-10 13:37
5 A5 H! m( @+ x  r! {, v6 w( s) a该研究确定锌离子(Zn)作为一种产热脂肪细胞分泌因子，促进雄性小鼠棕色脂肪组织和皮下白色脂肪组织的交感神经支配和产热。消耗产热脂肪细胞或拮抗脂肪细胞上的β3-肾上腺素能受体可损害交感神经支配。1 ~1 [4 A5 f- b7 \; }4 c
交感神经元刺激脂肪产热募集，并进一步由细胞外基质（ECM）重塑所维持；然而，交感神经元与ECM重塑之间的直接联系仍缺失。" z) D8 d, u* K: Z; U( a
2026年11月6日，同济大学栾冰、孙瑶、张振宁、复旦大学周东雷共同通讯在Nature Metabolism（IF=27.5）在线发表题为GUSB-enriched sympathetic neurons promote thermogenic recruitment through extracellular matrix remodelling in male mice的研究论文。该研究表明产热脂肪细胞来源的锌促进雄性小鼠的交感神经支配。
) v8 C! {2 t# Q" a该研究确定锌离子(Zn)作为一种产热脂肪细胞分泌因子，促进雄性小鼠棕色脂肪组织和皮下白色脂肪组织的交感神经支配和产热。消耗产热脂肪细胞或拮抗脂肪细胞上的β3-肾上腺素能受体可损害交感神经支配。
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7 L* O* Q2 o5 w脂肪组织产热募集已成为对抗肥胖及其相关疾病（如2型糖尿病和胰岛素抵抗）的有前景策略，因为其具有增强能量消耗的能力。产热脂肪组织，包括棕色脂肪组织（BAT）和皮下白色脂肪组织（scWAT），受交感纤维支配，后者释放去甲肾上腺素以刺激脂解和产热募集。4 @: n3 I( p, |0 o* B: i
此外，神经肽Y（NPY）和催产素（OXT）由最近鉴定的交感神经元亚群分泌，以促进产热募集和脂解，进一步表明投射至脂肪组织的交感神经元的异质性。然而，对支配scWAT的交感神经元分子多样性的系统性理解，以及不同神经元程序如何在产热适应过程中与脂肪微环境相互作用，仍不完整。
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GUSB+交感神经元促进产热募集（图源自Nature Metabolism ）
- p4 W* h( F& C( O( t2 ~/ i4 M( l" z在此，研究人员表明存在一个富含β-葡萄糖醛酸苷酶（GUSB）的交感神经元亚群，其驱动ECM重组，这对雄性小鼠的产热程序至关重要。研究证明寒冷暴露触发这些神经元分泌GUSB——一种ECM降解酶，在脂肪组织微环境中将糖胺聚糖加工为生物活性硫酸软骨素（CS）片段。
6 h/ o& W5 i3 G2 C  ^% W6 Y生成的CS通过脂肪细胞上的CD97受体发挥作用，增强产热激活。重要的是，鉴定出导致该机制缺陷的人类GUSB变异，将这种交感-ECM交互对话与肥胖联系起来。此外，CS补充通过增强小鼠模型中的产热募集改善饮食诱导的肥胖。因此，该发现揭示了一组对产热调控重要的ECM重塑交感神经元，并可作为对抗肥胖的潜在策略。
4 U( B' a( R9 y- t9 v同济大学医学院博士生姜俊坤、硕士生于雯竞等为论文共同第一作者，栾冰教授为论文通讯作者。
& I4 g" n7 k& v8 a. y: K! Z参考消息：https://www.nature.com/articles/s42255-026-01653-2
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