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后循环“通了还加药”翻车,陈会生团队发现基底动脉取栓后局部溶栓反添风险 [复制链接]

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Nat Communi:后循环“通了还加药”翻车,陈会生团队发现基底动脉取栓后局部溶栓反添风险( f% B0 W" v" \3 z, f5 G
1.        急性基底动脉闭塞(BAO)0 b2 w7 g; ]) d( ^
2.        替奈普酶: |/ ~  t: e  p  S5 f4 N. V
3.        血管内治疗(EVT)$ @4 `$ D- c/ j, `
来源:iNature 2026-11-13 11:510 _' V  D& n+ t
本研究开展机械取栓充分再通后动脉内替奈普酶改善急性基底动脉闭塞神经结局研究(INSIST IT),旨在探索EVT术后已实现成功再灌注的急性BAO患者使用动脉内替奈普酶的有效性与安全性。
3 I$ M; Q: ~# A* u: ~1 K( M9 i' _急性基底动脉闭塞(BAO)患者成功再通后辅助使用动脉内替奈普酶的临床效应尚不明确。
2 ~" X( f1 ?; N; `8 [# P- Y2026年11月6日,北部战区总医院陈会生唯一通讯在Nature Communications(IF=18.1)在线发表题为Intra-arterial tenecteplase for acute basilar artery occlusion with sufficient recanalization after thrombectomy: the INSIST-IT randomized clinical trial的研究论文。
8 \$ X# s! F9 x4 z+ _本研究为一项前瞻性、随机、适应性富集、开放标签、终点盲法、多中心临床试验,纳入估算发病24小时内的BAO患者,且经血管内治疗(EVT)后实现成功再灌注;受试者按1:1随机分为动脉内替奈普酶组(n=75)与对照组(仅接受标准内科治疗,n=69)。0 G6 E/ }$ L8 c0 B9 ]3 M0 K
主要有效性终点为90天时可独立行走(改良Rankin量表mRS0–3分);主要安全性终点为症状性颅内出血(sICH)。根据数据安全监查委员会的建议,本试验因安全性顾虑以及未观察到疗效而提前终止。144例随机入组患者中,143例(99.3%)完成随访。
; ?- K8 f: H4 l; t2 E: n4 G90天时,替奈普酶组独立行走比例为40.0%,对照组为50.0%(OR=0.67;95%CI:0.34–1.29;P=0.23)。sICH发生率分别为6.2%和4.8%(OR=1.31;95%CI:0.28–6.89;P=0.73)。90天全因死亡率分别为41.3%和26.5%(OR=1.96;95%CI:0.97–4.03;P=0.063)。这项提前终止的试验提示,辅助动脉内替奈普酶无法改善BAO患者的功能结局。: U3 Y: j$ V% Y* D, Q
另外,2026年11月6日,北部战区总医院神经内科陈会生唯一通讯在Nature Communications(IF=18.1)在线发表题为Rescue treatment for medium vessel occlusion by intra-arterial tenecteplase: the RESCUE-TNK randomized clinical trial的研究论文。
/ W7 @: x, S; K4 X4 b# L本研究为一项2期、前瞻性、随机、开放标签、终点盲法的多中心试验,旨在评估动脉内替奈普酶用于中等血管闭塞(MeVO)所致急性缺血性卒中患者的有效性与安全性。将MeVO患者按1:1随机分组,分别接受动脉内替奈普酶或标准治疗。主要终点为中等血管闭塞成功再灌注。
+ W* }0 B% `# C* U" q# w共有80例患者完成随机分组,其中替奈普酶组41例,对照组39例。替奈普酶组成功再灌注率为61.0%(25/41),对照组为28.2%(11/39)(未校正OR=3.98,95%CI:1.56–10.16;P=0.004)。两组24小时内症状性颅内出血(sICH)发生率相近。本研究结果提示,在该卒中人群中,动脉内替奈普酶相比标准治疗可显著提高成功再灌注概率,且安全性相当(点击阅读)。
) g1 K. `' Y! l/ M2 N
4 H0 [4 ~% [0 i: @9 @( v0 D% [- E基底动脉闭塞(BAO)约占所有颅内近端闭塞所致缺血性卒中的10%,该疾病常伴随严重残疾与高死亡率。血管内治疗(EVT)是急性BAO所致缺血性卒中的公认治疗手段,但接受EVT实现再灌注的患者中,仅约45%可在发病90天时获得良好功能状态。; T+ @4 D' I, X# g# E3 G2 F$ p* p" c
其中一项潜在原因是:尽管上游大血管造影提示已实现完全再灌注,但微循环再灌注依旧受损;周细胞收缩、内皮细胞肿胀,以及白细胞与微血栓造成的管腔堵塞所引发的微血管梗阻,会破坏毛细血管床灌注。" x& h3 ?7 |' o( k2 F: I
后循环具备独特特征:存在大量供应关键功能脑区的穿支血管、易出现神经功能恶化,且侧支代偿能力弱于前循环。即便如此,BAO患者对静脉溶栓仍可产生相对较好的应答。脑取栓化学优化研究(CHOICE)试验显示,前循环大血管闭塞患者在EVT术后辅助给予动脉内阿替普酶,可获得更优的功能结局。/ g* I6 n% a1 r9 S
该结果与CHOICE 2、ANGEL TNK、PEARL试验以及ATLAS ER荟萃分析结论相一致,提示该方案在前循环卒中中具备潜在获益,但也有其他研究并未证实上述结论。因此,急性BAO患者经EVT实现成功再灌注后,辅助动脉内输注溶栓药物,或许能够改善微循环再灌注与临床结局。
% _: M% ^" Z' s; l8 p- E但值得注意的是,ATTENTION IA试验以及近期在世界卒中大会2025(WSC2025)公布的IAT TOP研究均未证实,在后循环卒中人群中,EVT术后动脉内溶栓可带来临床获益。9 y7 f9 b6 H2 D+ I! k. F

( ?1 P! d& ~/ f  M, U3 D研究流程图(摘自Nature Communications)
, K3 ~. z& x( H7 p替奈普酶是新一代纤溶药物,相较于阿替普酶,其纤维蛋白特异性更强、半衰期更长;针对急性缺血性卒中,替奈普酶疗效不劣于阿替普酶。缺血性卒中血管内治疗前替奈普酶对比阿替普酶研究(EXTEND IATNK)与BRIDGE TNK试验证实,对于前循环大血管闭塞患者,EVT术前使用静脉替奈普酶,相比阿替普酶,可提升成功再灌注率并改善功能结局。
  z  p/ n  {. i+ I+ @# u基于上述背景,本研究开展机械取栓充分再通后动脉内替奈普酶改善急性基底动脉闭塞神经结局研究(INSIST IT),旨在探索EVT术后已实现成功再灌注的急性BAO患者使用动脉内替奈普酶的有效性与安全性。
6 }3 ?( M9 l" @! m5 k7 u参考消息:https://doi.org/10.1038/s41467-026-79177-2
% K, ~; w0 s. i  M# U+ ^' D# K& w$ ]' [" c. c! b6 y
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