自己课题发现的有趣现象请大家帮忙分析

freewangjianwei

7 U/ M; c4 [& p4 u1 e0 E' @

/ ]7 Y1 |+ [; w% p7 ~9 p0 I我做造血干细胞衰老研究，用Terc KO老鼠作为模型。我们通过一些列手段发现一个新的造血干细胞的marker（暂且M）。接下来的验证工作发现有趣的实验结果。
, `+ \1 x; X/ L/ c8 S! J/ D实验过程如下：M+HSC是指表达M造血干细胞，M-HSC是指不表达M的造血干细胞。
. j7 L( Q/ }( ?2 m& W" F7 a8 B
" ~+ f( o, {- V3 WFACS分选出200 M+HSC 及200 M-HSC，然后分别和500，000 competitor移植入免疫抑制老鼠体内。两个月后发现，M+HSC 组的老鼠全部有衰老症状（即myeloid增加，B细胞减少），而M-HSC组正常。% @) e5 A# t! d/ f- ~/ l6 A9 W
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请各位帮忙分析一下。
( p1 D* M4 Z$ u  R' }) ]" I- m) h: a: s8 O
我的初步想法是：
5 \5 n% A4 x/ s, l9 }, g有没有可能是M+HSC 分泌一些因子，这些因子被正常细胞吸收后，正常细胞内基因表达发生改变，细胞分化趋势发生改变，从而癌化。就像流行性感冒一样。

wwjjcc

有可能，但要验证确定哪些细胞因子通路引起的却是一项很复杂的工程，不知现在有没有这方面的数据库，或者有没有比较简单的实验技术可以进行追踪这些复杂的运动。班门弄斧，抛砖引玉而已。

angel-sakura

我想问下未植入competitor的M+和M- HSC之间有什么区别~谢谢

hcoohboy

我觉得存在一种可能性即：M+ HSC属于造血祖细胞或者说是自我更新潜能较低的HSC。而M-HSC属于较原始自我更新潜能较高的HSC。

chendongbo338

不知你们这个课题研究造血方向是什么，所以不好下判断
. E- i* p4 \3 K0 L% |2 b1 h$ l你应该分别测一下阴性群和阳性群移植后它们的嵌合度或重建率，如果你阳性群里没有重建，肯定会衰老或死亡。阴性群可以重建，小鼠应该能存活半年，不知你们免疫鼠的标准是多少* E7 S5 B5 K9 j8 z& m# u
所以你应该取外周血上流式，测一下指标，看一下，再决定，是否是真正的造血干细胞/ S3 F& p4 i& S7 @/ n' ]
正常小鼠免疫力下降都会衰老很快的，还有就是你这种免疫抑制小鼠本身可以存活多少时间，在只打竞争细胞存在的情况下是否能很好存活啊，或者能活多长时间

iseeyou1210

1. 一般有competitor的存在表明有wt的HSC存在,这个现象比较的好玩,有点像p53-/-的HSC,/ c7 w- Z+ B9 w/ `
楼主可以看看最近的2片关关于p53 null HSC 和wt HSC之间的competition的文章, possibly the M+HSC competes out the wt-HSC during the transplantation., g0 o( u3 H, X% c/ Z8 f5 [0 z
2. normally the HSC cannot secret some cytokines (as I know). Most likely M+ HSC is just pure progenitors with very fast turnover frequency, which will results in the short term reconstitution effect.

wwk865

首先，我认为你需要确定你所发现的marker的确是HSC的marker，这样的validation似乎蛮困难的。
% u) k$ k2 D  q# S1 ~其次，不知道你用于流式分选的marker都用了什么，是不是前人用过的，数量是不是达到要求。
0 x" E' g- o5 O! Q4 t& I然后，不知道你的小鼠用的是什么系的小鼠，需要查找下文献看看表型之类的资料。6 B0 l& Q" j' o* @3 `) K; W9 Q4 b

1 H* N3 ?! m- `% r% D最后，如果你的实验前提都没有问题，那么还有很多种解释。比如，M+的HSC其实是一些progenitors，其分化能力有限。你的HSC绝对数量有没有增多呢？如果没有的话就不是衰老现象……