干细胞的不对称分裂机制

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1 T) R, F; E( r! O         干细胞是一类隐藏于机体深处的未分化细胞，发育成别种细胞的强劲驱动力乃是他的一个重要特性。0 Q- t5 ~- j. ?: C9 O) s1 L3 k' M
      但对干细胞来说，可能更重要的一个特性是他的不对称分裂特性（ACD:Asymmetric Cell Division）。通过不对称分裂，干细胞的一次分裂一方面能产生一个与母干细胞完全一致的子干细胞（自我更新），另一方面又能产生一个获得相应发育命运的子细胞。因此干细胞的一次分裂能同时完成两个任务，即维持了干细胞数目上的稳态性，又发挥了满足机体所需的细胞补充作用。

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那么干细胞的不对称分裂又是如何产生，其中的机制又是什么呢？
  d; p( S# _/ j$ y5 Q5 a1、永远的中心粒  - t# s! ?0 H  F# q, u
    在干细胞巢提供的外源信号的作用下，母细胞的中心粒留在靠近细胞巢的一侧，而子中心粒则移入细胞另一侧，由此产生的两个子细胞可获得不同的发育命运。

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2、不朽的DNA链3 ~/ \% H7 `) B7 i
   有实验观察到母细胞的DNA链倾向于共同进入某一子细胞中，此从一定程度上暗示维持干细胞特性的子细胞保留母链DNA，以避免可能发生的复制错误和突变产生，该现象在体外细胞培养中也同样存在，说明其独立于体内的干细胞巢。

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3、（分裂时）决定细胞命运因子的不对称分布' S* Q+ I$ B: ?" x/ H
    典型例子是果蝇成神经细胞的不对称分裂，研究发现一个进化中保守的细胞命运决定因子Numb不对称分布于将要分化的子细胞中，Numb是Notch信号通路的抑制因子，其不对称分布导致细胞命运的不同。

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4、细胞极性因子的不对称分布（干细胞分裂时）* p& C; B- q( z8 ~/ F) _6 A& n/ [7 w
   Par3、Par6和aPKC这三种蛋白在细胞内的不对称分布决定了细胞极性轴的取向，进而引发其他命运决定蛋白和纺锤体的极性分布。

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5、干细胞巢的影响作用" P+ _7 h; G& Y+ ~$ A+ N: c7 A7 [4 o
   干细胞巢是维持干细胞状态的“微环境”，可通过信号传导和直接与干细胞相互作用调控其分裂面和胞内信号不均分布而导致干细胞的不对称分裂。

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6、染色体的表观遗传修饰 0 A( o. d  q! [5 o
   一些作用于细胞核内的活性因子，可激活或抑制组蛋白修饰，影响相应基因的表达，使表观修饰不同的子细胞具有不同的分化命运。