求教：oct4,pkm2在干细胞中的作用

bingzt

oct4,sox4,myc等基因是诱导上皮干细胞的重要基因，最近读文献发现pkm2和oct4有着相互作用，而pkm2又是癌细胞中大量表达的蛋白质，那么干细胞和癌细胞间是否和pkm2的调控有着某种关系呢？苦于读文献么有结果，想求教各位专家是否有更好的见解

饶冠华

呵呵 这个方面我不是很清楚，但可以说点我自己的看法：
, [+ ]: q+ t. B# ?! I0 s) ^关于干细胞和肿瘤细胞之间，有很多共同之处，换句话说，肿瘤细胞的一些信号通路以及代谢方式与正常干细胞有些地方非常类似。
6 @2 \/ V# V% t" `. e' B从代谢方面看：肿瘤细胞由于细胞增殖快，代谢旺盛，会导致周围营养匮乏，也会产生很多缺氧区域，这使得肿瘤细胞更倾向于选择无氧代谢的糖酵解途径。而干细胞，大部分都藏身于低氧区域（hypoxic area），这个区域氧浓度低，也使得干细胞倾向于糖酵解途径。PKM2是糖酵解途径中的一个重要的激酶。因此在这两类细胞里都高表达PKM2很正常。hypoxia 应该也能调控增加PKM2的表达，而同时缺氧也会诱导oct4 的表达，我想这似乎都很合理。但是，为什么PKM2会入核与oct4一起参与转录调控，这个我就不知道原因了。现在似乎越来越多的蛋白都能跑到细胞核里参与调控转录翻译....
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看看其他的人有没有什么别的看法。

bingzt

回复 2# 饶冠华
2 E) r9 c* j& Q4 h非常感激您的回答，干细胞和癌细胞在代谢方面确实如您所讲。因为在诱导已分化上皮细胞变为干细胞的过程中，经常利用病毒转染oct4,sox2等基因来诱导。因此我经常有疯狂的idea，总觉得加入这些诱导基因，最终将已分化的细胞诱导为干细胞，其中重要一环，是由于oct4的加入改变了细胞的代谢方式，呵呵，疯狂的想法，希望能找到文献的支持，再次感谢您的回答讨论

饶冠华

回复 3# bingzt * q; O- m; l7 D, e0 ^- Q5 r

. k8 \% C( v5 N9 O呵呵 有想法总是好的  不过要自己去寻找更多的文献去论证自己的想法

qyguoguo

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, N3 E& Q. |: A  W) [& M+ j! I" R! R( |( F6 j9 l
版主：有文献报道，OCT-4.NANOG.SOX2这几个基因是在胚胎干细胞研究的控制分化的基因，目前研究与肿瘤干细胞密切相关，那么是不是只在肿瘤干细胞中表达呢，其他肿瘤细胞不表达？谢谢，文献上说的也很模糊

饶冠华

回复 qyguoguo 的帖子( F4 S0 c! r& G- \

7 G; Y: D3 p0 F- d( C* T一般认为在肿瘤干细胞中会有部分干细胞基因的表达，使用最多的是OCT4和Nanog。但是不是只在肿瘤干细胞中表达，这还有待于证明。当然，也有些实验室想用oct4/nanog这些干细胞基因去筛选肿瘤干细胞，但目前这类的文章发表不多...

qyguoguo

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0 z) Q+ g" Y7 x% Y
1 c( Q% x9 V4 o; e0 u# S/ `谢谢版主。那么很多文献报道再无血清悬浮培养得到的肿瘤球中，OCT-4,NANOG是高表达的，而化疗药作用一段时间后存活细胞也是高表达的肿瘤患者的预后后也与其息息相关。目前基于肿瘤干细胞的理论并不是很完善，其起源也有多种说法，既然正常细胞跟分化的肿瘤细胞是阴性表达，在其他实体肿瘤、肿瘤细胞系中的表达是不是可看作是由于肿瘤干细胞、多向、定向祖细胞群即所谓的肿瘤始发细胞所表达？但某些肿瘤细胞系会高表达？不知版主可曾关注过相关文献，可赐教一二，谢谢

张也行

既然肿瘤干细胞和ES细胞这么相似，那么他们到底有什么区别？ES细胞可也能形成畸胎瘤！

饶冠华

回复 qyguoguo 的帖子0 D3 |* d6 b: E7 M# J
4 C. R, c5 @' e, ?4 R7 {
就我个人看法：oct4 和Nanog在化疗药物处理，悬浮培养或者低氧处理的情况下表达都能升高，其主要作用是抗凋亡作用。低氧、化疗、悬浮无/低血清培养其实相对细胞来说，都是一些不利的应激条件，这些条件都能诱导正常细胞发生凋亡或者死亡，而肿瘤细胞或者干细胞在这些环境下能存活下来主要还可能是因为这些干细胞因子的表达。我相信，oct4，Nanog在抗凋亡方面一定有很重要的作用，不过目前相关的研究不是很多，只能找到很少的一些文献提到oct4，nanog具有抗凋亡的作用，机制也不是很清楚。

qyguoguo

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+ A' ~! H  [7 b$ T. N3 W/ r* ~! G. v3 u3 Q: u4 y. U
谢谢版主，我会继续查文献的