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胸腺球蛋白、干扰素-γ和白介素-2高效扩增临床应用级别的CIK细胞 [复制链接]

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楼主
发表于 2010-12-9 22:28 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 deron 于 2010-12-9 22:32 编辑
/ M0 B1 C, L- y3 \1 ]5 E. m' d% w! w8 l! b* o
主题:胸腺球蛋白、干扰素-γ和白介素-2高效扩增临床应用级别的CIK细胞3 o( g0 [8 z$ A

% w9 K" }0 S- R2 k% y, I说明:原文来源自Journal of Translational Medicine,由干细胞之家新闻小组成员deron翻译(转帖请注明),论坛的原始帖址http://www.stemcell8.cn/forum.ph ... mp;page=1#pid237455,多谢botizhou大虾提供原文。5 ?: P: U. t- i5 D3 e* X

3 j' k& I0 @5 B9 V& @# d" z% u! ?翻译内容; S, N8 I. b% \4 I" |$ o) F
1.背景.细胞因子诱导杀伤性细胞(CIK)通常的诱导分化方法是在体外用干扰素-γ(IFN-γ)和αCD3单抗(αCD3 mAb)处理,随后不断地补充新鲜含白介素-2(IL-2)的培养基.目前尚不清楚的是:在临床应用级别的培养方案中,与αCD3 mAb相比,胸腺球蛋白(TG)是否能够提高CIK细胞的生产率。TG是多克隆兔子的γ免疫球蛋白,可直接免疫应答人胸腺细胞。( y5 D) n9 s' K* s+ H: W, F; p+ J3 {
2.方法.从10个健康的供体和4个有实体瘤的病体中取出外周血单核细胞,在第0天用IFN-γ处理,在第1天用αCD3 mAb或TG以低(50ng/ml)、中(250ng/ml)、高(500ng/ml)的浓度处理,之后每3天补充IL-2,持续培养21天。每周收获部分细胞用以检测杀伤样免疫球蛋白受体(KIR)、NK抑制受体和NK启动受体家族代表成分的表达。我们也量化了调节性T细胞(Treg)的频数,Treg是T细胞子分类的一种,涉及到抗肿瘤免疫的下调;同时检测了体外的CIK细胞对慢性骨髓白血病K562细胞的杀伤活性,K562细胞对NK敏感。
( o0 x( f$ c  O- J3.结果.与50ng/ml αCD3 mAb的培养组相比,中、高浓度TG培养的CIK细胞的扩增更加迅速。TG诱导的CIK细胞表达一系列NK活性/抑制受体——包括CD158a和CD158b、NKp46、NKG2D和NKG2A/CD94,释放大量IL-12p40并高效裂解K562靶细胞。有趣的是,与用含αCD3 mAb刺激的PBMC培养相比,Treg细胞所有时间点的频数都要低。癌症病人来源的CIK细胞在TG的刺激下同样发生扩增,只是这些细胞表达低水平的NKp46启动受体以及NKG2D活化受体,因而对K562细胞的裂解能力降低。
5 q7 V! n' w4 v4.结论.TG能够促进功能性CIK细胞的生成,这一过程不伴随肿瘤抑制性Treg细胞的扩增。尽管病人体内全功能CIK细胞的分化可以被增长的恶性肿瘤所抑制,但是这里描述的培养环境应当可以适用于癌耐受性个体。4 U1 W% r3 J  e$ b# j5 ^1 Q

- M/ z, x; Q, J. {" q原文
+ T. f/ _* \. ~( g; g* y7 ~4 H$ z2 c$ E
' I2 Y8 J) g/ n1 a0 B6 B' Y% j注明
  W* N) G0 S2 P. Z, S" Y. j1.CIK cells expanded more vigorously in cultures supplemented with intermediate and high concentrations of TG compared with 50 ng/ml αCD3 mAb——结果中之所以要用中、高浓度的TG与低浓度的αCD3 mAb相比,是因为中、高浓度的αCD3 mAb的作用效果不及低浓度,这一点正文中有提起;5 X( Q5 @2 e8 D6 _' e3 _4 X: ?+ o
2.关于频数,CNKI的解释http://define.cnki.net/WebForms/ ... =%E9%A2%91%E6%95%B0% M  u0 b& y. X0 Q  l
3.因相对外行,翻译得很吃力,敬请大家慧眼指正。
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沙发
发表于 2010-12-10 08:12 |只看该作者
谢谢分享

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藤椅
发表于 2010-12-12 00:17 |只看该作者
有点意思,顶一个

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发表于 2010-12-26 15:55 |只看该作者
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谢谢非常需要
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