多能间质细胞治疗与肾脏疾病和肾移植

decloud2009

标题：多能间质细胞治疗与肾脏疾病和肾移植0 ?" L) i' l5 L; F2 @
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文献来源：http://ndt.oxfordjournals.org/content/25/1/17.abstract  X* `6 g3 `/ \, U
说明：原文来源自xxx 由干细胞之家新闻小组成员decloud2009翻译（转帖请注明）。个人翻译，理解不准确的语句还望大家积极指出。
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介绍:
& l' s" Q- U: _% g9 t慢性肾病和慢性移植肾病理改变属于慢性进展性的疾病, 我们目前对这类疾病的治疗目标是减缓肾功能丧失的速度. 近年来, 我们发现纤维变性修复和肾功能的恢复是可能发生的. 例如, 在很多模型中包括急性肾功衰-肾小球肾炎模型和慢性进展性肾病模型中发现毛细血管修复涉及基底细胞和骨髓诱导的前体群落.   一个经典的例子, 随着干细胞在肾小囊壁上皮细胞中被发现, 足细胞的丢失不能被修复的说法开始动摇. 从治疗前景来说, 干细胞群中一个热点是多能间质干细胞(MSCs).这些细胞首先从骨髓中发现, 但是在很多外周血管微环境包括肾脏也鉴定出其的存在. MSCs 具有其强烈的免疫调节效应, 同时可以通过分泌抗纤维变性和前血管因子来增强修复效果. 在本文中,我们总结了MSCs的相关支持以及它们在慢性肾病和移植肾病变中的潜在的治疗能力.
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MSC的定位,分离和鉴定
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除了造血干细胞, 骨髓间质干细胞也包括了一些罕见的可以分化成成纤维细胞, 成骨细胞,脂肪细胞和软骨前体细胞的非造血干细胞(在总的骨髓细胞中占0.01–0.001%).这些非造血干细胞也拥有多能性, 可以产生让造血干细胞停止在休眠状态的成骨微环境, 这对维持足够数量的HSC具有决定性的作用.控制MSC分化的分子和环境机制还不是十分清楚, 但是MSC可能拥有更大的分化潜能. 事实上, 一些研究报道了MSC具有分化成神经前体细胞, 内皮细胞和肝细胞样细胞. 并且, 在一些器官的外周血管组织检测到了MSC的存在. 假设MSC与局部组织修复有关.目前,我们还不能重复分离出可以预测分化潜能的唯一的MSC的表型. 我们描述MSC的特征仍然主要依赖于它们可以黏附在塑料上和分化潜能(图2).ISCT(International Society of Cellular Therapy) 最近表明MSC至少应该表达CD73 和 CD105, 造血干细胞标记分子CD14, CD34 和CD45表达阴性. 同时MSC 可以黏附塑料和在培养条件下稳定扩增的能力使得它们便于被分离, 这对于将来的临床应用非常的重要.此外冷藏保存不会影响MSC表型和分化潜能.
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MSC和免疫
' I% X$ A* w& b. p3 t5 Y2 C一些研究指出MSC 可能在免疫应答中起着重要的调解作用. MSC自身表达抗原,也不表达MHC类别II 或者共刺激分子如B7-1, B7-2, CD40和 CD40L. 同时, MSC扩增也不会刺激T细胞和淋巴细胞的增殖, 事实上当MSC加入到混合淋巴细胞环境中还能下调T细胞的免疫反应.最近,有研究表明MSC改变了幼稚和效应T细胞, DC细胞和NＫ细胞的的细胞因子分泌, 诱导它们成为抗炎症或者耐受的表型. 并且, 当处在一个炎症微环境中时，MSC抑制IFN-γ 从Th1和NK细胞中分泌，因此促进了Th1向Th2的转变。有报道称MSC可以诱导T细胞分裂停滞，来抑制其分化和成熟成为DC细胞, 还抑制B细胞的增殖和降低炎症因子的产生. 这些免疫调节特性使得MSC有可能应用到自动免疫性疾病和炎症中,包括类风湿关节炎,系统性红斑狼疮,急慢性肾病和同种异体移植排斥.

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Fig.1. MSC 在骨髓微环境中的功能. MSC在骨髓中提供可以发展成为成骨细胞和成纤维细胞的前体细胞. 表达N-cadherin的成骨细胞亚群, 排列在骨表面, 作为微环境的重要组成部分, 维持造血干细胞的生存. 从骨髓中分离的MSC可以产生多种生长因子,如SCF, CXCL12 和Ang1,维持HSC的静止状态或者促进它们的自我更新. MSC也能分化成成纤维细胞, 反过来调节血管微环境.8 p0 R* T0 E# L; ]' J& Z

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全文由  痞子的烟头  提供,,  但是在内部交流区,,估计大家可能看不到...# A8 u) p( ?4 M

/ e+ y# o& }8 W0 R# O所以,我自作主张,,,将它移了过来.....# o" v7 u# Y2 s1 O7 v( w, \
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忧郁紫罗兰

可以治疗的按照逻辑来说