Genes & Dev. ：PML分子可限制癌细胞增殖的次数

ydj19830

加拿大蒙特利尔大学生物化学系格拉尔多·菲尔贝伊尔博士领导的研究小组发现，癌细胞虽然可以通过自身复制一分为二，但是一种被称为PML的分子可以限制癌细胞增殖的次数。参与研究工作的科学家表示，该项发现的重要性在于了解并掌握了正常生物体与癌症威胁进行斗争的机理。相关研究论文发表在今年最新一期的Genes & Development杂志上。  h' c0 @9 G! i+ b4 p

/ {  I, k7 {( S$ F加科学家的这项研究证明，恶性肿瘤难以对付PML分子，这意味着如果没有PML分子存在，恶性肿瘤就可以持续生长并最终扩散到其他器官。而更重要的是，PML分子的存在可以容易地被探测到，有可能被用于诊断肿瘤是否为恶性。
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' [& G% Y$ j+ ]6 h$ o; d菲尔贝伊尔博士介绍说，他们发现良性肿瘤细胞会产生PML分子，并表达大量PML小体，从而使自己处于睡眠和衰老状态，不会扩散或生长到人体其他部位；而恶性癌细胞既不产生也不维系PML小体，因此会发生不可控制的增殖扩散。# {& ]: z' G$ `) T7 K
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研究人员表示，该项发现揭示了PML分子的潜在抗癌能力，PML可以将肿瘤抑制蛋白组构成一个“网络”，来抑制癌细胞的表达，或抑制癌细胞增殖所需的其他蛋白质的数量。这些蛋白质在我们体内是最基本的分子，发挥着控制细胞诞生、生长、死亡的作用。
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衰老是细胞生命成熟的阶段，在此阶段，细胞不再进行复制，这是对癌症形成的一种自然防御。10年前，菲尔贝伊尔博士就提出来PML分子可以迫使细胞进入衰老状态的理论，但是一直都无法找到其作用机理。经过与蒙特利尔大学医学研究中心的合作，借助医院的研究人员收集的患者样本，促成了研究小组获得此项成果。（生物谷Bioon.com）/ n( {  N: Q7 L1 Y

" G1 w  z9 [4 M7 w- \- l生物谷推荐原文出处：. I$ W$ P0 n- s4 y: l& R

/ @; d7 L. T# EGenes & Development, 2011; 25 (1): 41 DOI: 10.1101/gad.1975111
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Regulation of E2Fs and senescence by PML nuclear bodies
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Mathieu Vernier1,3, Véronique Bourdeau1,3, Marie-France Gaumont-Leclerc1, Olga Moiseeva1, Virginie Bégin1, Fred Saad2, Anne-Marie Mes-Masson2 and Gerardo Ferbeyre1,4% d# `: Q3 J) u  ^8 c  T8 e* H

+ z/ N! l7 i' v; w5 \1Biochemistry Department, Université de Montréal, Montréal, Québec H3C3J7, Canada;% o1 G6 C% F  H, ?
" F: b) L3 p: a
2Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM), Université de Montréal, Montréal, Québec H1L4M1, Canada
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8 u) R) ~% X# y0 I2 b3 These authors contributed equally to this work.
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7 R+ f0 P; T5 N# o* }9 mAbstract
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/ k+ F: f( P$ \9 n2 k) eThe tumor suppressor PML (promyelocytic leukemia protein) regulates cellular senescence and terminal differentiation, two processes that implicate a permanent exit from the cell cycle. Here, we show that the mechanism by which PML induces a permanent cell cycle exit and activates p53 and senescence involves a recruitment of E2F transcription factors bound to their promoters and the retinoblastoma (Rb) proteins to PML nuclear bodies enriched in heterochromatin proteins and protein phosphatase 1α. Blocking the functions of the Rb protein family or adding back E2Fs to PML-expressing cells can rescue their defects in E2F-dependent gene expression and cell proliferation, inhibiting the senescent phenotype. In benign prostatic hyperplasia, a neoplastic disease that displays features of senescence, PML was found to be up-regulated and forming nuclear bodies. In contrast, PML bodies were rarely visualized in prostate cancers. The newly defined PML/Rb/E2F pathway may help to distinguish benign tumors from cancers, and suggest E2F target genes as potential targets to induce senescence in human tumors.
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* L  m. O5 j3 ?. O, V3 {1 hhttp://www.bioon.com/biology/cancer/470911.shtml

mbjane

与很多与抑制肿瘤增殖的物质相似，PML分子的双刃剑作用，即对肿瘤细胞有抑制，也对正常细胞有影响。如何将这些研究结果应用于临床治疗是个难题？ 暂时将PML应用于恶性肿瘤的检测是个不错的主意!个人想法，如有不对，请批评指正！

ydj19830

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: G$ \( n; ?( s. {$ J恶性癌细胞既不产生也不维系PML小体，因此会发生不可控制的增殖扩散。( u  O) c% y3 D/ t: l

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