PTEN缺失型白血病的抑制

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题目：PTEN缺失型白血病的抑制
- s# O) g) C! o' @6 U9 G# s) L2010年12月或2011年1月发表在美国科学院院刊（PNAS）
( X( [4 Q8 f# V1 I% E- w5 Q6 V作者：郭伟（已全职回国，现任清华医学院教授）等( d1 {' [4 f1 h4 l
摘要：众所周知，许多遗传或者分子上的改变和癌症干细胞以及癌症的发生息息相关。因而，将矛头指向这些改变将很有可能预防和治疗癌症。我们在之前的工作中，建立了PTEN缺失小鼠导致急性T淋巴成母细胞白血病（T-ALL）模型，将这种小鼠和RAG1缺失小鼠杂交，得到双基因缺失小鼠后，我们发现，由于缺少了V(D)J重组，T细胞受体α/delta-c-myc易位将不能进行，进一步地，甚至在β-catenin激活的情况下，T-ALL也不能发生。我们认为mTOR是β-selection的一个调控因子。Rapamycin作为一个特异性抑制mTOR的分子，能改变细胞对外界营养物质的应答并且阻断T细胞从CD4、CD8双阴性到双阳性的转变，前面提到的T细胞受体α/delta-c-myc易位就是发生在这个时期。对未患白血病的PTEN缺失小鼠进行长期rapamycin治疗，能阻止T细胞受体α/delta-c-myc易位并且抑制白血病癌症干细胞（LSC）的形成，从而阻止T-ALL的发生。但是（重点），单独的rapamycin不能抑制LSC（通过流式分选c-Kitmid,CD3+,Lin-）中mTOR信号，从而消除这些细胞。我们的结论支持消除癌症干细胞以治疗癌症的这一观点，具体来说，预防LSC的形成以及选择性针对LSC是很有前景的抗癌症治疗方法。
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另附原文

hcluo

PTEN缺失小鼠可能会引发很多的疾病或者其他的症状，比如雌雄中确实PTEN，会引发生殖细胞的缺陷。所以想问各位高人，在考虑该基因缺失的时候，除了自己所要研究功能以外，是否还得考虑其他由于该基因而引起的疾病情况，如何避免这种情况发生。

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回复 hcluo 的帖子
1 }* H! f9 z- Y' V6 s+ `1 r
, d! Z9 A& T; S" I+ M- ?我觉得可以主要针对自己所要研究的表型功能，而该基因引起的其他疾病，只要是该疾病和自己所要研究的不相关时应该可以不用管吧。如果和自己研究表型相关的话，正好顺便研究两者的联系啊什么的。。。# X! Y" |. O1 B3 G, V/ D8 S' ~4 N: T
如果说不能确定和自己研究的表型功能相关的话，我觉得还可以再建另外一种不是这种基因缺陷，却同样导致疾病的模型，看看是不是真的有相关吧。。。

hcluo

pten这个基因是一个信号通路的基因，因而对很多下游的基因都会起到调控作用，从而引起一系列的反应。所以可能会带来很多表型的变化，故有此疑问。

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4 b) M! ^8 R4 d

- V' E  @7 L  J2 t& k  r2 ?回复 hcluo 的帖子7 j1 y7 U) n1 L
* N4 ]8 S5 w! ?( b  q6 U
不好意思，是我理解错了。。。- \( }1 a$ G: q2 F" X
他这里用的是以Loxp-cre的方法，只在血液系统里敲除PTEN的小鼠，所以主要的表型是在血液细胞上的。。。

hcluo

哦，我知道了，构建的是特异时期表达的定向敲除。