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l19rna 发表于 2011-4-9 11:36  ; }. t' q0 e9 X4 l9 `
亚马纳卡的OSKM四因子可以诱导细胞重编程，甚至还能产生嵌合体小鼠。核移植也能克隆出克隆羊Dolly，显 ...
" `& C2 i) t& N, b u, s一系列问题有意思，不过好像还不够成型，每个问题包含的内容有点杂，提炼的不细，不好直接回答，说点观感。
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) i+ J' G8 H- x3 |: l$ ~“显然，机体自身的重编程指引我们：是否可以不用慢病毒等改变基因组结构的载体就能将体细胞重编程呢？”
4 |7 @5 v# A1 h5 w: B——“不用慢病毒载体”的重编程方法已经有了，蛋白、小分子、mRNA都是这个思路吧。至于“改变基因组结构”，还是重设表观遗传机制，是否重编程机制还说不完全清楚。4 i9 q b0 W. ^: I+ l
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“这两者的差别有多大？”* g5 a; p. ?8 y( U5 f ?
——如果是指“机体自身重编程”（即核移植）与iPS两者，这没有可比性吧。核移植主要是直接产生经过重编程的个体，iPS还只是在细胞层面重编程。不过倒是已经有人将iPS的核取出来做核移植，产生了小鼠。1 D) x3 C& ~9 ]# ^/ \0 W# D5 c( U5 D/ l
! w+ G$ I: q- g/ E& K! T" u$ T“如果我把体细胞核移植到卵母细胞，然后再用OSKM因子（甚至更少）去诱导重编程，效率有多大呢？不知道是否有人做过这样的实验。”1 f4 p0 c1 O7 a/ ~* X/ |
——同楼下wolfgang网友的问题，这么做的目的是什么？卵母细胞本身具有天然重编程能力，加上外源性因子可能提高效率？或者设法搭建一个平台来对两种方法的机制加以深入鉴别？不知道有无这样的实验发表。最大的可能是这会使得重编程过程因素更难控制，以至无法有一个清晰的思路和方案，也就不要justify这么做的逻辑和意义。同样的考虑也存在于下一个问题。
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“如果可以，我是不是也能想象：取特定组织或器官的细胞核移植入的已去核的卵母细胞，然后直接诱导成特目的组织或器官？这样会不会直接从体细胞→干细胞→体细胞变成体细胞→体细胞转变呢？”- _& c4 Q H u; n
——这应该是楼主一系列问题的一个最后落脚点。换句话说，这是个把体外直接转分化的想法移植到核移植的平台上思路。如果顺着逻辑来想，这里直接诱导要采用的方法就不是上述多潜能的诱导因子，而是直接转分化相关的细胞系因子。这么做的问题首先在于如何确定核移植过程中加入特定靶细胞因子的时间“窗口”，因为核移植的发育是个过程，细胞系分化有一定的阶段性。而且，可能更重要的是如何能够控制核移植的自然进程，即“抑制”核移植导致的正常发育过程，而只留下想要的一堆靶细胞，或组织，或一个“特定器官”。另一个核移植技术的老瓶颈问题是卵母细胞来源的问题，即使能够如上所做，如何得到合适特定个体的卵母细胞去分化他/她所需要的重编程细胞、组织甚至器官？iPS重编程的一大动机就是摆脱卵母细胞来源的限制，再倒回来用卵母细胞，除非是为了搞清一些纯科学的问题，否则应用上不具可操作性。; f8 F) @4 \# y
% {$ b, V3 _: ]" G——其实，卵母细胞本身的重编程能力与iPS技术相结合的另一个思路，是从卵母细胞中“提炼”关键因子，如蛋白，看是否能够从中找出作为“外源性”因子诱导体细胞重编程的成分来。有人已经在从卵母细胞蛋白谱系入手，但估计操作起来很复杂，能否作为外源性诱导因子也不好说。. y% o0 Y. X a
& {0 x3 `$ s5 C% d( d& ]$ L- L——不过，采用卵母细胞核移植的重编程，iPS的重编程，直接转分化的重编程（包括体内体外），有可能只都是生物体重编程潜能的一些“表象”，偶然被人们发现了出来，重编程的深层本质到底是什么，多大程度，自然表现方式到底有哪些，人为操作而提升这些自然重编程潜能的幅度和范围到底有多大都不清楚。从这个猜想的角度来说，各种重编程技术之间的互补融合交互作用，必然是一个揭开表象深入本质的过程。
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发表于 2011-4-9 11:36
