2011年3月，cell stem cell 文章

fananran2003

帕金斯疾病（PD）的研究由于缺少能影响多巴胺能神经元(DA)的方法而受到妨碍。本文，研究人员报道了携带Leucine Rich Repeat Kinase-2 (LRRK2) 基因中p.G2019S突变的iPS的产生，及其分化成DA神经元。LRRK2突变的高外显率及其与偶发性PD的临床相似性表明这种细胞类型能为该病的疾病分析以及药物研制提供一个有价值的平台。本文发现，G2019S-iPSCs 形成的DA神经元其主要氧化性胁迫反应基因以及a-synuclein蛋白表现出了表达上调。与对照组DA神经元相比，突变神经元对于细胞凋亡蛋白酶3的激活以及接触胁迫试剂（hydrogen peroxide, MG-132,and6-hydroxydop-
' p) Y0 ^- @9 ^" T$ v$ Bamine）导致的细胞死亡有较高的敏感性。这种提升的胁迫敏感性和现行早期PD表型的理解是一致的，也代表了一种有潜力的治疗目标。