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美国科学家研究发现肿瘤发生干细胞融合现象 作者:王杰 译 来源:教育部科技发展中心网 日期: 2006-05-13
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. E. Q: }9 F C4 _# P 俄勒冈健康科学大学一项研究再次对“细胞融合介导干细胞与骨髓细胞共同参与组织再生”理论给予了支持。 6 W! T' X I5 M+ J# u* M
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研究人员发现,来自成年骨髓的移植细胞能够与正常及患病组织肠干细胞进行融合,形成肠上皮组织。研究成果发表在近期《PNAS》杂志上,研究指出骨髓来源细胞在受损组织再生以及疾病发生发展中起着重要作用。在此研究中,文章通讯作者Melissa Wong博士和同事将来源于雌性小鼠的骨髓细胞植入雄性肠癌小鼠体内,发现供体来源细胞很容易在受体小鼠肠癌中检测到。
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Wong说:“在干细胞水平发现细胞融合现象尚属首次,我们认为这是目前尚不被认同的促进肿瘤生长的一种机制。该研究结果与组织再生以及此过程中细胞的肿瘤易感等问题息息相关。例如,10%的肠炎患者患有继发性结肠癌或直肠癌,我们认为骨髓细胞能够帮助上皮修复,但存在的融合杂合细胞却不稳定。细胞融合机制是针对肿瘤如何获得遗传不稳定性,以及具有产生恶性肿瘤潜能问题的一个解释。”
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近几年,俄勒冈健康科学大学及其他一些研究机构都非常重视此细胞融合理论。自2000年以来,一系列的研究发现表明,骨髓来源的造血干细胞是通过细胞融合,而非植入干细胞的转化治愈小鼠肝病的。Wong称这种细胞融合理论目前还是一个全新的理念,这可能是快速再生逆转损伤组织的一种分子机制解释,甚至还可能与疾病发生发展有关,希望能够得到足够的重视。 编者注:摘译自eurekalert & Y& b8 l) j4 E
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! o1 r: Q- e; X% H1 U0 r 美国俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University, OHSU)的一项研究使人们更加确信越来越被广泛认可的理论——融合是干细胞与骨髓细胞再生器官组织的关键。来自OHSU医学院的研究人员发现由成熟骨髓衍生出的移植细胞能够与正常的和疾病组织的肠道干细胞发生融合。这一发现发表在最新一期的《美国科学院院刊》(PNAS)上。研究指出骨髓衍生细胞不断在受损组织的再生过程中起作用,而且还在疾病的发展过程中起到一定的作用。
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该研究首次在干细胞水平上观察到了这种融合。而且,研究人员还看到了肿瘤中的细胞融合,并因此更加坚信了一个尚未受到充分肯定的促进肿瘤生长机制。这些发现对了解组织如何再生以及再生过程中细胞如何会出现问题具有重要意义。研究人员Melissa Wong认为这种融合过程是肿瘤获得遗传稳定性并发展成恶性癌症的一个原因。 % H. U7 y5 b9 V2 A2 y8 {) K' r
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对这个过程的研究可能使人们更好地了解组织损伤后迅速有效地再生与使癌症风险最小化之间的一种精细平衡。这种平衡能够通过肠炎小鼠模型来检测。
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在PNAS的这项研究中,Wong和她的同事将来自雌性小鼠的骨髓细胞(干细胞)移植到一种雄性肠癌小鼠模型体内。这种移植细胞在雄性小鼠的肠肿瘤中很容易被检测到。
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为了证明移植的捐赠细胞与肿瘤细胞发生了融合,研究人员检测了肿瘤中来自雌性捐赠和雄性受体细胞的蛋白质或标记物。如果两种细胞发生了融合,那么来自两方的标记物应该会同时出现在一个细胞中。 0 w( o; y, _# Y$ l0 D, F2 C
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此外,研究人员还通过对雌性捐赠细胞(用绿色荧光蛋白标记)中Y染色体的存在与否进行分析来证明细胞融合。检测结果显示,大约60%的上皮细胞对捐赠和受体细胞标记物呈阳性。在第二个检测中,通过共聚焦显微镜扫描证实单层肠细胞中同时存在绿色荧光蛋白和一种来自雄性受体细胞的酶。 $ M3 D8 |& N( m' \# X; u5 m
) V" n. Z# Z/ Q* a; w+ K 这项研究首次证明肿瘤的上皮细胞中发生了细胞融合。尽管这种干细胞融合仍然是一个新的概念,但是随着它在恢复受损组织以及促进疾病发展的分子机制被阐明,这以概念比较被人们广泛接受。(生物通记者杨遥)
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