一蛋白或对肿瘤存活起关键作用

sunsong7

作者：Dallas Jones 来源：《自然—细胞生物学》 发布时间：2011-5-6  
% a' q7 N) Z3 @  9 Q9 p/ n7 X+ V  F: g0 C# P
近日来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心、印度DNA指纹分析与诊断中心（CDFD）及美国明尼苏达州梅尔医学中心（Mayo Clinic）的研究人员在新研究中证实一个称为WWP2的蛋白在肿瘤存活中发挥了关键性的作用。相关研究论文在线发表在5月1日的《自然—细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。
& n) X1 F9 h3 E8 k2 d/ F + A; b) @+ O# @$ K0 ~7 e/ m
领导这项研究的是著名华人科学家、美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心实验放射肿瘤科主任陈俊杰（Junjie Chen）教授。* O4 |, s5 y1 E" j

" D$ z% h1 L; U$ O/ o在文章中，研究人员称他们证实一个过去较少研究的蛋白WWP2可通过与肿瘤抑制蛋白PTEN结合，使其连接上泛素标记，从而促进蛋白酶体降解PTEN蛋白。$ V2 S' ]3 j6 k. Q* a. M  f8 R

4 E# H/ ]0 J$ P( h/ d" rPTEN基因（磷酸酶基因）是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的抑癌基因。PTEN在细胞周期调控及细胞快速生长抑制中起着重要的作用。大量的研究表明在多种类型的癌症中存在PTEN基因突变或缺失。PTEN蛋白的异常表达与癌细胞的生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等过程密切相关。
9 r4 L# D! s$ k1 v" P4 R / \) n/ ~* o6 o& D# R
“我们一直在致力寻找PTEN的调控因子。当我们发现WWP2蛋白与NEDD4-1蛋白（一直被科学家视为PTEN功能的重要调控因子）非常相似时，这引起了研究人员的高度注意,”陈俊杰教授说。. x' S0 Y) j) p& f; M2 L
2 ~, R: m2 N" Q) F. t: k6 q* B: Z
WWP2是NEDD4样蛋白家族中的一种E3泛素连接酶。它可将泛素连接到靶蛋白上，促使蛋白酶体降解靶蛋白。NEDD4样蛋白在调控基因转录、胚胎干细胞、细胞转运及T细胞活化中起着重要的调控作用。
; z+ q! b' [/ A; O% \) r
  S9 a9 t; @: E6 A2 B“当我们在小鼠中敲除NEDD4-1基因时，我们并没有观察到PTEN蛋白水平发生明显的改变。这些结果表明有可能还存在其它的PTEN的调控因子，”陈俊杰说。1 U0 u& R$ @  }6 _4 a

+ R- U- Z8 g: d+ C* _2 F* G8 \2 K“由于WWP2是NEDD4样蛋白家族成员，因此我们决定检测看看它是否是PTEN的真正调控因子，”陈教授继续说道：“在进一步的研究中，研究人员尝试在癌细胞中敲除了WWP2，发现PTEN蛋白的水平相应显著增高。而当WWP2过表达时PTEN水平则显著降低。这些结果表明WWP2有可能参与了对PTEN稳定性的调控。”
$ i& m; x0 {5 o
  g7 A) i# A3 v此外，获得的研究数据还表明WWP2可能是一个潜在的致癌基因，参与推动了肿瘤的形成和生长。在一项实验中，研究人员发现在注入前列腺癌细胞9周后，正常表达WWP2的小鼠生成的肿瘤大小比WWP2沉默小鼠的肿瘤体积要大出三倍多。5 d- i: H( _1 L% P" Z
3 |( H6 ]$ k* o- r# V+ v
陈俊杰表示他们计划在进一步的研究中开展更多的实验确定WWP2是否在肿瘤中或肿瘤形成过程中发挥了重要的功能。（来源：生物通 何嫱）; H8 s; y0 t9 C% b( g3 S
! L: U: O2 m3 Z; \8 R0 b
The E3 ubiquitin ligase Wwp2 regulates craniofacial development through mono-ubiquitylation of Goosecoid4 F; _7 P# p: r
Craniofacial anomalies (CFAs) are the most frequently occurring human congenital disease, and a major cause of infant mortality and childhood morbidity. Although CFAs seems to arise from a combination of genetic factors and environmental influences, the underlying gene defects and pathophysiological mechanisms for most CFAs are currently unknown. Here we reveal a role for the E3 ubiquitin ligase Wwp2 in regulating craniofacial patterning. Mice deficient in Wwp2 develop malformations of the craniofacial region. Wwp2 is present in cartilage where its expression is controlled by Sox9. Our studies demonstrate that Wwp2 influences craniofacial patterning through its interactions with Goosecoid (Gsc), a paired-like homeobox transcription factor that has an important role in craniofacial development. We show that Wwp2-associated Gsc is a transcriptional activator of the key cartilage regulatory protein Sox6. Wwp2 interacts with Gsc to facilitate its mono-ubiquitylation, a post-translational modification required for optimal transcriptional activation of Gsc. Our results identify for the first time a physiological pathway regulated by Wwp2 in vivo, and also a unique non-proteolytic mechanism through which Wwp2 controls craniofacial development.
; X( a/ P% V5 H$ k4 l: o8 t1 k
. S  J& \$ Z) R作 者：Weiguo Zou; Xi Chen; Jae-Hyuck Shim; Zhiwei Huang; Nicholas Brady; Dorothy Hu; Rebecca Drapp; Kirsten Sigrist; Laurie H. Glimcher; Dallas Jones
3 o; O# d& ~2 v7 f8 R) |期刊名称： Nature Cell Biology 遗传学与生物信息学  2010-12-19 第13卷 第1期 59~65页
' l& V: |) \! x$ i5 \原文链接：http://www.nature.com/ncb/journal/v13/n1/full/ncb2134.html
9 P$ [$ f4 E: b

shqinzhu

学习学习

conanthird

挺有意思的文章。谢谢分享

musong2011

谢谢分享
0 g% j2 i) x6 J  @8 j