Sci Transl Med：皮肤及血液中所提取干细胞可修复肝脏

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据英国《每日电讯报》5月12日（北京时间）报道，美国科学家首次使用由成人的皮肤及血液中提取的干细胞培育出成熟的肝脏细胞，并用其来治疗罹患肝硬化的老鼠，结果显示，这些细胞的表现可媲美正常的肝脏细胞。科学家表示，未来，肝病患者有望利用自身皮肤或血液中提取出的干细胞进行治疗，不需苦苦等待他人的肝脏来进行移植手术。
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约翰霍普金斯凯末尔癌症中心姜云阳（音译）领导的科研团队在《科学—转化医学》杂志上报告称，他们找到了一种方法，可以将皮肤、血液细胞逆转到其原初的干细胞状态，再将其培育成肝脏细胞。这种方法可廉价地制造出数百万个肝脏细胞，将得到的肝脏细胞注入老鼠受损的肝脏中，可帮助肝脏再生且没有任何副作用。
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科学家指出，尽管肝脏能在体内再生，但诸如肝硬化和癌症所造成的终末期肝衰竭最终会破坏肝脏的再生能力。现在，这些病人面临的唯一选择是接受肝脏器官或肝脏细胞移植，但因为捐赠的肝脏器官很少，因此，很多人只能“忘肝兴叹”。
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) N. A2 T6 d) m3 N5 b* ?3 m3 [干细胞是最基本的细胞形式，其能转化为任何形式的细胞。使用从皮肤或血液中提取出的干细胞，也就是我们所说的诱导多功能干细胞(iPSC)的好处是，其非常便宜，而且很容易在实验室操作。另外，它们源于病人自身因此不会产生排斥反应。包括人体皮肤、血液和肝脏细胞在内的很多器官都能制造出诱导多功能干细胞。) F7 L; O5 P: Y; d9 e
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在最新研究中，姜云阳团队使用了肝脏细胞、骨髓干细胞和皮肤细胞等不同的成人细胞，将其逆转到类似于胚胎干细胞的状态，在这种状态下，诱导多功能干细胞能发育成各种类型的细胞。接着，科学家通过化学方法诱导这些多功能干细胞首先分化为不成熟的肝脏细胞，然后将其培育成成熟的肝脏细胞。
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$ b& X/ W( a, e6 O1 I$ U, l随后，科学家将200万个用这种方法产生的肝脏细胞和正常的人体肝脏细胞分别注入罹患肝硬化老鼠的肝脏内。结果发现，诱导多功能干细胞产生的肝脏细胞移植入老鼠肝脏的成功率为8%到11%，同人体肝脏细胞11%的成功率相当。诱导多功能干细胞产生的肝脏细胞在移植后的表现也同正常肝脏细胞一样好。# P3 {& k; {' V& Z1 S0 c' h  A# `
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科学家一直担心，胚胎干细胞或诱导多功能干细胞产生的肝脏细胞移植可能会诱发肿瘤，但在7个月的研究阶段（老鼠的7个月相当于人类的30年），科学家没有在接受移植的老鼠体内发现任何肿瘤。& ~# v4 F3 W- P; S

5 y5 S" r% \0 ^3 ?研究人员接下来将在人体中进行类似实验。（生物谷Bioon.com）* D% |3 Y$ d& Y1 a( h6 P

  u4 _6 E2 X. i6 V. ?推荐原文出处：, x! R2 H! Q( I, u' ^( D! I
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Science Translational Medicine DOI： 10.1126/scitranslmed.30023760 r. n4 w5 T$ A; k% T

* M5 A6 h8 s! R' S- q5 k. cIn Vivo Liver Regeneration Potential of Human Induced Pluripotent Stem Cells from Diverse Origins
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1 p$ r6 K0 i7 w8 |! HLiu, Hua; Kim, Yonghak; Sharkis, Saul; Marchionni, Luigi; Jang, Yoon-Young
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  {% L$ T4 f  M# s0 {( vHuman induced pluripotent stem cells (iPSCs) are a potential source of hepatocytes for liver transplantation to treat end-stageliver disease. In vitro differentiation of human iPSCs into hepatic cells has been achieved using a multistage differentiationprotocol, but whether these cells are functional and capable of engrafting and regenerating diseased liver tissue is not clear.We show that human iPSC-derived hepatic cells at various differentiation stages can engraft the liver in a mouse transplantationmodel. Using the same differentiation and transplantation protocols, we also assessed the ability of human iPSCs derived fromeach of the three developmental germ layer tissues (that is, ectoderm, mesoderm, and endoderm) to regenerate mouse liver.These iPSC lines, with similar but distinct global DNA methylation patterns, differentiated into multistage hepatic cellswith an efficiency similar to that of human embryonic stem cells. Human hepatic cells at various differentiation stages derivedfrom iPSC lines of different origins successfully repopulated the liver tissue of mice with liver cirrhosis. They also secretedhuman-specific liver proteins into mouse blood at concentrations comparable to that of proteins secreted by human primaryhepatocytes. Our results demonstrate the engraftment and liver regenerative capabilities of human iPSC-derived multistagehepatic cells in vivo and suggest that human iPSCs of distinct origins and regardless of their parental epigenetic memorycan efficiently differentiate along the hepatic lineage.$ K. ?% s0 ?( q9 _8 u: x

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细胞海洋

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