重编程机制的研究——文献复习

细胞海洋

回复 xiaoheilong 的帖子, |& T" U8 o' h2 G0 ~' J7 T

% P/ [" x& _! m5 Y建立一个开放的英语交流板块一直是我追求的目标，但是由于国内监管机构对于网络的环境要求毕竟与国外有所不同，所以英语交流板块一旦推出其管理的难度将是非常大的（主要是本人英文水平极差，无法看懂）。所以这个板块的推出，必须要有足够的外语人才来进行管理。如果哪位愿意出任这个板块版主都可以和联系。一旦管理不是问题，板块一定会做出来的。再次感谢各位的长期支持，谢谢大家。我的qq 572776999

tpwang

回复 cicadacjk 的帖子: R' s3 D7 @$ N; w' S; @

5 L# `& L$ C  l" D% r, s  D“如果有一个技术，能够在重编程的第一天，就分辨出哪个细胞最终会变成iPS，而哪些不行，那么离将重编程清晰画图的日子就不远了。但到时候这张图的后半部分仍然会有很大的问题，大家都知道多能性基因是必定会被激活的，那么这些用于重编程的因子激活多能性基因，就回到了自我更新研究的老路上，恐怕这个不是研究重点。我更倾向重点是表观遗传变化过程，但这个目前的复杂程度有赶超信号通路的趋势，驾驭这种复杂模型对于目前的生物学家（纯生物出身）还是很困难。”/ t# b# c% b  J- N+ `6 @# f
- p! B* Z( j9 Y+ w
个中人的insights。预先确定细胞的重编程倾向或可能性，大概也需要等了解后续过程后才能做到。从某种意义上来说，iPS诱导如果最终无法摆脱低成功比率，“机制”只能是某一阶段某一层面的部分解释。毕竟，无法摆脱“随机性”的低效率事件，很难建立一个所谓普适性的“是／否”机制。还有，如果重编程最终也无法做到单细胞水平，只能是个群体事件，那么现有的生物学理论和手段是无法给出一个高度抽象的模式的。
8 H- l; K1 l# E7 c3 n0 z. K6 b( e4 }* l% B' w' x
这种状况大概要持续很长时间，在这个过程中，希望在一定效率和安全性上找到应用的出口，比如给转分化提供一个基础，实现部分价值。至于完全认识发育的奥秘和重编程的本质，估计和认识宇宙起源的奥秘差不多的难度，呵呵。/ e* R+ k0 ?8 |- f

/ N! k" R" j& f, U多谢讨论，很有启发和收获。7 R; s2 V% y4 t; `! q2 ^$ T

FreeCell

嘻嘻，俺看得眼晕，iPSC机制越研究越复杂，

mansnoopy

很给力的分析 谢谢大师

tpwang

回复 tpwang 的帖子# K, e6 Z5 E( V' L3 ]* X" C
9 I! Y4 w; P! [+ H/ I0 p# G
Ian Wilmut也写了一篇综述，作为英国皇家学会会刊生物学卷关于干细胞和发育重编程的刊首文章。关于机制的猜想，也是提到了因子重编程的效率远低于核移植、细胞融合等其他重编程途径。提示这里面可能有卵或细胞环境本身具有人们尚未找到的促重编程因素和条件，或从另一个角度来说因子重编程需要的条件形成要花时间等。, Z+ u  j4 f  l/ e
# p2 R& R1 `6 h! w4 s% X" f
皇家会刊名称的限定词为“Philosophical Transactions of"，文章一般不是传统的技术性科学研究报告。 ! ~3 k7 p7 C, {: Q, ]

3 d- x" k- g- i关于重编程的限度Wilmut问道：; f; V3 m! q/ J) |. u/ U! G
However, the limitations to our opportunities to change cell fate are still not clear. Is it possible, for instance, to produce any cell type from any donor cell type, given the introduction of the necessary regulatory molecules and an appropriate culture environment?5 d# S; P$ |: k" V
2 W& H( i2 k* o2 S8 }: @& ~3 Q
关于重编程的细胞治疗临床可能性老头儿推断：
& ^7 p. b+ r0 T: ^In all likelihood, cell therapy will not be possible for all degenerative and genetic diseases for reasons that we cannot yet foresee. Furthermore, the development of treatments will almost definitely
+ j+ J$ W+ W" j/ z* O4 D( b. uhappen over a period of decades, and not merely years.- J$ a( }6 B. A& C. ~5 ]5 b

; C' @' k! Q# A6 Q) K# p作为重编程的里程碑式人物，其反思也许有特殊的意味。- l: n) p' k6 B0 o6 A" U, r2 n
, j0 J. A1 ^2 T' a' [% Q- Q* P9 u, B

weiyepan

强贴留名，很感谢楼主能花这么多时间做这样高水平的综述，这种贴在国内其它论坛是鲜得一见的。我本来专业就只是做分子的，一个偶然的机会找ips的资料找到了干细胞之家这里，原来只是贪图这里的免费资源，但后来发现自己已经喜欢上这里的气氛了。有很多学究式的大牛在这里，和大家分享自己独特的见解，使我在工作之余又找到了学习和思考的快乐。谢谢大家

细胞海洋

回复 weiyepan 的帖子
; u+ w- i8 ?; _& p( ?! \
$ g: x/ l" {2 o0 ]& O谢谢你的支持和表扬:handshake

bin

楼主太好了，顶

bin

版主辛苦了，绝对好文章，绝对要好好学习。

风口浪尖

如果再学不好，我该面壁思过去了，非常感谢！