自体转分化细胞移植会不会发生免疫排斥？

sunsong7

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, z( f1 r5 Q3 G, g" \' \既然自体来源的iPSCs分化生成的多种组织移植到动物体内会产生快速的免疫排斥反应，那么，自体来源的转分化细胞移植会不会也发生免疫排斥呢？) r$ K, k" \6 }* K* S
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2 N8 N2 y( s% L6 P& L" \【扩展阅读】! V) B9 C: f; v: \- h
《Nature》：iPSC引发自体免疫排斥反应  http://www.stemcell8.cn/thread-39826-1-1.html
7 I3 W5 Z) A5 t0 |! R. d; D! q专访徐洋：iPSC会引发免疫排斥 还要继续研究吗？http://www.stemcell8.cn/thread-42752-1-1.html
# b; S; k1 M; d: x- JiPS的免疫排斥问题 http://www.stemcell8.cn/thread-41547-1-1.html
- G9 a, U' `1 A; y9 g; N癌变及iPS过程中熵如何变化？http://www.stemcell8.cn/thread-42748-1-1.html
1 w* s% ?; ]& ?, H/ d3 a( siPS机制与电脑“模式生物” http://www.stemcell8.cn/thread-42630-1-1.html4 K. H, }# ^& J+ c$ n: D
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sunsong7

细胞转分化（transdifferentiation）指将已分化细胞不需要倒回多潜能状态直接转变为另一种细胞形态的过程，相对于iPS细胞体外操作过程更简洁，细胞世代数容易控制，被认为更加安全；
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4 R2 \3 z5 `5 ^- |" Q% M转分化形式上包括细胞谱系内转分化现象（lineage reprogramming）和跨胚层细胞谱系之间的直接转分化（direct conversion），方式上有体外人工诱导转分化（in vitro reprogramming）和体内自然转分化（niche reprogramming in vivo）。
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: j# F, l- K5 E, _; E1 |$ m. {6 ^自体转分化细胞（autologous transdifferentiated cell transplantation）理论上应该不发生免疫排斥，但自体iPS细胞免疫排斥现象为转分化也蒙上了一层阴影；
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+ j7 W8 b; Y! \老狼认为自体转分化细胞免疫反应情况有以下几种：$ d& I0 a/ a5 v, \4 T" l9 {; d
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1. 在生物体自然微环境中转分化比较完全 ，体内自发转分化细胞不发生免疫排斥；
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2. 体外谱系内转分化免疫反应不发生或很弱；0 r0 f; B# r, \0 ]

4 i* U: l# W' n- ~. h! T/ ^3. 跨谱系转分化细胞被免疫清除，不发生强烈免疫排斥反应；
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! A6 s$ o# X9 e, p& N6 f7 r4. 与iPS细胞一样，由于表观遗传缺陷发生快速免疫反应；7 n3 U% E7 ^3 z( i" J
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5. 免疫反应是否发生受多种因素影响：如体外过程、个体差异、细胞种类等等；

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( b6 g, o) v# K, d5 a7 O从下面研究看转分化细胞免疫排斥问题不容忽视...5 _2 v6 n; b6 ]+ A
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大鼠胰腺导管上皮细胞及转分化胰岛样细胞免疫学特性研究
' C9 J) ~0 {$ t* L5 ^9 d# T3 Q" v; rImmunological characteristics of pancreatic ductal epithelium cells and transdifferentiated islet-like cells in rats
* I( E$ Y7 `6 c" n# s& o; }http://www.doc88.com/p-90091536402.html
1 B, Y. g$ F0 K( q摘要：目的:通过对大鼠胰腺导管上皮细胞、转分化的胰岛样细胞与天然胰岛细胞进行免疫原性比较,了解胰腺导管上皮细胞及转分化胰岛样细胞的免疫学特性.方法:大鼠胰腺导管上皮细胞,转分化胰岛样细胞和天然胰岛在体外与淋巴细胞共培养,检测淋巴细胞MHCⅠ、MHCⅡ抗原决定簇,IFN-γ和IL-2、IL-4水平.将三组细胞分别植入到大鼠糖尿病模型皮下,流式细胞技术检测外周血MHCⅠ、MHCⅡ表达、ELISA检测IL-2、IL-4水平和机体对其反应的病理学变化.结果:三组细胞与淋巴细胞共培养,MHCⅠ的表达未见明显差异(P＜0.05),MHCⅡ的表达胰岛样细胞(29.5%±3.1%)和天然胰岛细胞(32.6%±3.6%)较胰腺导管上皮细胞(10.8%±0.9%)明显升高(P＜0.05).淋巴细胞分泌IL-2水平和Elispot检测分泌IFN-γ的细胞数,胰腺导管上皮细胞较胰岛样细胞和天然胰岛细胞组显著性降低(P＜0.01).植入糖尿病大鼠模型的外周血IL-2水平和淋巴细胞MHCⅡ表达均随着植入时间逐渐升高,胰岛样细胞和天然胰岛细胞组较胰腺导管上皮细胞组升高明显,IL-4水平在三组细胞无明显差异.病理结果显示胰腺导管上皮细胞组淋巴细胞浸润较胰岛样细胞和天然胰岛细胞组为轻.结论:胰腺导管上皮细胞具有低免疫原性,转分化的胰岛样细胞免疫原性近似天然胰岛.
; ~4 I% P4 V% D: }作者： 齐晖    耿岚    李富荣    任莉莉    邓春艳    欧阳志斌    QI Hui    GENG Lan    LI Fu-Rong    REN Li-Li    DENG Chun-Yan    OUYANG Zhi-Bin  
) _; F4 A$ Q. N! f, d作者单位： 暨南大学第二临床医学院(深圳市人民医院)临床医学研究中心,深圳,518020
. U# h0 V+ K$ o& X- B; p/ m# v期 刊： 中国免疫学杂志   ISTICPKU  
9 s0 Y; i  \; s1 pJournal： CHINESE JOURNAL OF IMMUNOLOGY  
  [5 p& q- R0 _年，卷(期)： 2009, 25(8)
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- p7 G! i( y" D- e# H3 J7 v胰腺干细胞及转分化过程的免疫学特性研究  
. F5 G% z9 p* T) s( ~  Uhttp://www.chemyq.com/health/ep187/1865756_917D4.htm5 m# q* J7 B& w. a5 N' v& D
    前言：目的：分离、纯化、扩增大鼠胰腺导管上皮细胞，在体外诱导转分化为胰岛样细胞，分离、纯化大鼠胰岛，比较胰腺干细胞、转分化胰岛样细胞与天然胰岛的免疫学的特性，探讨胰腺干细胞在临床应用中免疫学问题，为干细胞临床应用打下基础。 方法：(1)分离消化SD大鼠胰腺，用差异性贴壁、低血清培养等方法纯化出大鼠胰腺导管上皮细胞，通过含KGF、EGF、ITS等细胞因子的基础培养基使其有效扩增，观察细胞增殖能力，并绘制生长曲线，免疫细胞化学染色法鉴定其表面标志CK-19的表达。当细胞扩增、融合至80％—90％时，改变细胞培养方案，通过含有exendin-4、KGF、NIC等细胞因子和葡萄糖的培养基，使胰腺导管上皮细胞转分化胰岛样细胞。(2)观察细胞生长状态并摄片。对转分化4周后的胰岛样细胞进行DTZ染色鉴定。(3)分离纯化SD大鼠天然胰岛，DTZ染色鉴定。(4)分离SD大鼠外周血淋巴细胞，分别地与胰腺干细胞、转分化的胰岛样细胞、天然胰岛细胞混合培养，用ELISA检测培养上清中IL-2的水平，Elispot检测IFN-γ的分泌水平，流式细胞术检测共培养后的淋巴细胞的MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ的表达。(5)把胰腺干细。。。2 O4 ^/ A! Q9 k
    Objective: To isolate, purify and expand the rat pancreatic ductal epithelial cells, then,induce them into pancreatic islet cells and to isolate, purify normal islet cells.Compare pancreatic stem cell and the induced islet cells with the normal islet cells inimmunology characteristic, to investigate immunological problem of pancreatic stemcell in the clinical application, to provide basic for pancreatic stem cell in the clinicalapplication. Methods: (1) Pancreatic ductal epithelial cells were isolated a...  
6 P& o; q/ S& \8 b文献名称 胰腺干细胞及转分化过程的免疫学特性研究
! {. I, T, r3 P+ w9 P英文(英语)翻译 The Research of Immunological Characteristics of Pancreatic Stem Cells and Transdifferentiated Process; / g8 z3 t+ _3 H2 S
作者 耿岚; 导师:齐晖;  8 Q0 p. j5 [/ U6 Z/ m1 m: m
作者单位 Author Agencies 暨南大学;  & d* {9 V% B% m# r, p% U
文献出处 Article From 中国科学院上海冶金研究所; 材料物理与化学(专业) 博士论文 2000年度
, W5 q1 ~: c: t9 Q) \关键词 胰腺干细胞; 胰岛样细胞; 天然胰岛; 免疫学特性;  Keywords Pancreatic stem cells;Islet like clusters;Natural islet;immunology characteristic;
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