CIK的前世——LAK

deron

主题：白介素2活化的人自体外周血淋巴细胞溶解耐受自然杀伤性细胞的新鲜实体瘤细胞
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) |. |/ {! @1 P. c/ c说明：原文来自Journal of Experimental Medicine，干细胞之家新闻小组成员deron翻译（转帖请注明）. {) c$ ^- P- H7 d. [2 W

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尽管人们已经证明包括自然杀伤细胞（NK）和自发性细胞介导细胞毒性（SCMC）在内的多种免疫效应机制，能够溶解建系培养的人类肿瘤细胞系，但是少有关于溶解新鲜未培养的人类肿瘤细胞的报道。目前观察到的新鲜人肿瘤细胞的溶解，仅仅在样品检测时偶然出现过。最近我们报道了在白细胞介素2（IL-2）条件培养下，来自癌症患者的外周血白细胞（PBL）能被激活，效应细胞扩增并杀伤自体新鲜实体瘤细胞，这一结果已经通过短期铬释放实验，在90%以上的癌症病人测得。本研究进一步描述了IL-2诱导的抗肿瘤细胞毒性现象，并证明这是区别于NK和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）体系的一种之前被低估的效应体系。( v8 C4 Z' Z1 D' T; K7 e
IL-2介导的PBL活化并杀伤新鲜自体实体瘤细胞，这一现象可能带来一个通用的活化机制，这一机制能够统一日益增长的描述非典型细胞毒性作用的文献研究。这其中包括反常的细胞毒作用（区别于同分异构活化（alloactivation）中的CTL）、植物血凝素刺激杀伤（区别于植物血凝素依赖杀伤）、胎牛血清培养诱导杀伤和混合淋巴细胞肿瘤交互影响（MLTI）诱导杀伤（仅发现于刺激增殖反应发生时）。尽管这些研究中很少用到新鲜肿瘤靶体，但是我们先前报道的（经同族致敏或植物血凝素刺激后）自体新鲜实体瘤细胞的溶解以及经MLTI后瘤细胞的溶解，支持这种猜测并暗示淋巴因子诱导杀伤性细胞（LAK）代表了一种独特并重要的细胞毒性效应体系，该体系可能通过免疫监视作用于NK耐受的实体肿瘤细胞，并可能同时作用于肿瘤的过继免疫治疗。6 j6 M4 f- H5 }) L9 D
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原文：

deron

结果; u) U; b' `  T) r1 A3 r
新鲜实体肿瘤细胞对自体包含NK细胞的PBL耐受，但是被自体的LAK细胞溶解。1 {6 b7 }2 }; c) Y5 s
10例患者的新鲜PBL，可以通过NK介导溶解已知的对其敏感的K562细胞，但是对新鲜自体肿瘤细胞没有明显的溶解作用；而LAK细胞可以溶解新鲜肿瘤细胞。3 W- v+ K- }* s' W/ l" a! P2 \2 Q
作者认为
2 y# S$ V3 \+ W. i" HIL-2导致了PBL的细胞毒性作用表达。在IL-2中培养2-3d可表达LAK，并对大量NK耐受型的肿瘤细胞起溶解作用。数据显示LAK系统不同于NK或者CTL系统，可能包含相当多的非经典细胞毒作用。尽管LAK细胞在抗人类实体瘤上具有免疫功能性，但是其扮演的角色尚不可知（好谦虚的一句话）。
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指下人生ly

龚占考