cell 最受关注的十篇文章

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Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：
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1. A ceRNA Hypothesis: The Rosetta Stone of a Hidden RNA Language?9 {: F$ m) F& r! w

) \7 Q6 Q$ m& Z8 \Leonardo Salmena, Laura Poliseno, Yvonne Tay, Lev Kats, Pier Paolo Pandolfi
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2. FMRP Stalls Ribosomal Translocation on mRNAs Linked to Synaptic Function and Autism5 {; A4 D; F; O8 c- z2 i* P7 \1 V
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Jennifer C. Darnell, Sarah J. Van Driesche, Chaolin Zhang, Ka Ying Sharon Hung, Aldo Mele, Claire E. Fraser, Elizabeth F. Stone, Cynthia Chen, John J. Fak, Sung Wook Chi et al.
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+ Z9 e& h& k+ I' q5 O2 f: D4 G/ b" Z脆性X综合症相关蛋白FMRP阻碍核糖体与某些mRNA的转位过程，这些mRNA与突触功能和自闭症有关。  X# o4 @' W" O/ ~
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3. Mosaic Analysis with Double Markers Reveals Tumor Cell of Origin in Glioma
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* l3 Z) P3 ?4 X3 n2 HChong Liu, Jonathan C. Sage, Michael R. Miller, Roel G.W. Verhaak, Simon Hippenmeyer, Hannes Vogel, Oded Foreman, Roderick T. Bronson, Akiko Nishiyama, Liqun Luo et al.  b+ `& M; n% R3 L5 O) z: q6 A& T

( m; K; p* W4 G/ V  M; b来自美国俄勒冈大的研究人员确认了恶性胶质瘤(一种致死性大脑肿瘤)的细胞起源。这一研究成果公布在Cell杂志上。
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每年有一万名美国人被诊断为恶性胶质瘤，大多数病人在两年内死亡。美国参议员Ted Kennedy (2009)、钢琴家George Gershwin (1937)、海洋生物学家Thor Heyerdahl (2002) 与电影批评家Gene Siskel (1999)等都因恶性胶质瘤而撒手人寰。% n4 u7 I, t# T8 b; F. P
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研究人员采用了双标记嵌合分析(Mosaic Analysis with Double Markers，MADM)技术探索临床前肿瘤启动阶段，结果发现少突胶质前体细胞(OPC)是形成胶质瘤的细胞类型，从而发现了恶性胶质瘤的细胞起源。
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  Z+ A7 S3 z" H( T, s: t- o4. Reconstitution of the Mouse Germ Cell Specification Pathway in Culture by Pluripotent Stem Cells5 d7 t7 {- b4 z
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Katsuhiko Hayashi, Hiroshi Ohta, Kazuki Kurimoto, Shinya Aramaki, Mitinori Saitou* c! x% Y& T7 E# {7 O- y+ x  B7 q
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日本研究人员成功将实验鼠胚胎干细胞转化为健康精子，并最终培育出健康且具生殖能力的小老鼠。这项研究有望为男性不育者带来福音。
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他们首先将实验鼠胚胎干细胞转化为原始生殖细胞，并将其植入不能正常产生精子的实验鼠体内，原始生殖细胞此后开始产生正常形态的精子，这些精子能够使卵子受精。2 y1 N: ~4 p" ^: n; V$ E

" a$ l1 w4 |: F+ l一些科学家对成功培养“人造精子”的消息感到无比激动，称之为“巨大突破”。但也有科学家说，这一技术应用于人类之前，还需要克服不少技术和伦理难题。参与研究的斋藤通纪也表示，要将这一技术应用在人类身上“仍有很长一段路要走”。  z5 Q& Q& @0 k

$ k& \1 h3 r7 t1 |- [9 D0 M8 S1 Q( _5. The Replication Checkpoint Protects Fork Stability by Releasing Transcribed Genes from Nuclear Pores
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; F5 s; \6 m9 B! l6 GRodrigo Bermejo, Thelma Capra, Rachel Jossen, Arianna Colosio, Camilla Frattini, Walter Carotenuto, Andrea Cocito, Ylli Doksani, Hannah Klein, Belén Gómez-González et al.
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* z: b: X; \" \- m; V9 w) {) k6. Hallmarks of Cancer: The Next Generation  Z" f6 y, h8 u7 p2 w+ l6 i
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Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg( }  b$ p/ `$ L  d7 e) q/ s! {, k
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这是一篇经典的介绍癌症特征的文章，作者是Robert A.Weinberg，这位著名的科学家是美国科学院院士，世界着名的Whitehead研究所创始人之一，他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。
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从事肿瘤学研究的学者可能都读过他的一篇文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征，被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，这篇论文已经被引用了上万次。* G$ _$ s# _$ _5 j  W+ \

$ v, f8 r0 }* e+ `1 \: M1 d3月新出版的Cell杂志上，Weinberg教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：( m. q5 g" q+ L$ `
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自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。
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7. Genetics of Sleep and Sleep Disorders
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Amita Sehgal, Emmanuel Mignot
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8. Generation of Isogenic Pluripotent Stem Cells Differing Exclusively at Two Early Onset Parkinson Point Mutations
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Frank Soldner, Josée Laganière, Albert W. Cheng, Dirk Hockemeyer, Qing Gao, Raaji Alagappan, Vikram Khurana, Lawrence I. Golbe, Richard H. Myers, Susan Lindquist et al.7 u, S4 p/ @7 k+ f
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怀特海德学院研究者成功地对人类胚胎干细胞（ES）与人工诱导多能干细胞（iPS）内的靶向性基因实施了可重复的调控。这项研究解决了一个一直困扰人类干细胞研究的难题——在保证位点特异性前提下，干净利落地改变人类ES与iPS细胞基因组。这种改变是实现干细胞的医疗价值的关键所在；临床移植前必须籍此修正致病突变，或籍此建立研究者用于研究遗传疾病的细胞系。% Y% j$ ]+ `$ o# ]' M! p7 ~/ V
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研究人员采用的是锌指核酸酶（ZFN）来改变基因组中的单一碱基对，从而插入或移除导致帕金森氏症（PD）早期发作的基因突变。他们利用Sangamo生物科学公司生产的ZFN来形成正常细胞与PD患者细胞、以及几组突变与对照细胞系。通过将一个突变移除或添加至与PD相关的a-突触核蛋白基因，Soldner建立了基因组之间仅有一个单一碱基对不同的细胞系。因此，基于这些细胞系进行的比较研究中观察到的结果差异可以归因于相关突变。, s1 ^: l2 y7 [0 K( Y% [8 F
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9. Thymine DNA Glycosylase Is Essential for Active DNA Demethylation by Linked Deamination-Base Excision Repair- ?" s: r$ e7 o. p

& I6 Z& O1 X- R, y9 JSalvatore Cortellino, Jinfei Xu, Mara Sannai, Robert Moore, Elena Caretti, Antonio Cigliano, Madeleine Le Coz, Karthik Devarajan, Andy Wessels, Dianne Soprano et al.
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$ E8 M$ z# T5 K& Z! f$ ]! l美国Fox Chase癌症中心研究人员领导的小组讨论了哺乳动物基因组中未甲基化的区域如何避开de novo甲基化，他们认为，胸腺嘧啶DNA糖基化酶在DNA去甲基化上扮演了重要角色。
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! n0 U9 J0 ?* I1 O! J- x2 y2 RDNA甲基化是基因表达的强力调节剂。脊椎动物的DNA甲基化通常发生在CpG位点中的胞嘧啶，由DNA甲基转移酶所催化，将胞嘧啶转变为5-甲基胞嘧啶。就是这样一个简单的生化反应，却有着意想不到的严重后果。许多重要的过程如胚胎发育和细胞周期调控都与甲基化息息相关，而多个癌症也表现出异常的甲基化模式。+ P4 o3 e* a7 l1 J

7 q8 x) J( O& Q5 L- w( o0 T当然，在哺乳动物的基因组中，还有很多未甲基化的区域，它们是如何避开de novo甲基化的呢？是否存在一种激活的去甲基化活性？目前尚不清楚。于是，Fox Chase癌症中心Alfonso Bellacosa副教授领导的研究小组展开了研究。
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1 k( P4 [( l1 J他们发现，DNA修复酶-胸腺嘧啶DNA糖基化酶（TDG）的敲除或催化失活会导致小鼠的胚胎致死。胸腺嘧啶DNA糖基化酶为视黄酸调控的启动子招募p300，保护CpG岛不被过度甲基化，且是组织特异的发育和激素调控的启动子和增强子去甲基化所必需的。TDG与脱氨酶AID以及GADD45a蛋白相互作用。  B2 e  g4 m" e
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这些结果突出了胸腺嘧啶DNA糖基化酶在促进正确的表观遗传学状态时的双重作用，并表明哺乳动物中的DNA去甲基化是一个两步的过程。首先，脱氨酶AID对5-甲基胞嘧啶和5-羟甲基胞嘧啶进行脱氨，然后是TDG介导的胸腺嘧啶和5-hmU切除修复。这些研究结果表明，胸腺嘧啶DNA糖基化酶在DNA去甲基化上扮演了重要角色。# s9 N8 P' R3 d  ~/ e; Z/ W( E
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10. mTOR Complex 1 Regulates Lipin 1 Localization to Control the SREBP Pathway7 k! i& L4 H! I# G( ]

, @" q6 c* l( ?/ aTimothy R. Peterson, Shomit S. Sengupta, Thurl E. Harris, Anne E. Carmack, Seong A. Kang, Eric Balderas, David A. Guertin, Katherine L. Madden, Anne E. Carpenter, Brian N. Finck et al./ r7 r2 m- D- q, l% u/ M

6 d1 N9 C6 a' f% q（生物谷Bioon.com）
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