Toll样受体结合通过经干扰素贝塔和蛋白激酶R诱导的吲哚胺2，3加双氧酶1增强人骨髓来源

deron

主题：Toll样受体结合通过经干扰素贝塔和蛋白激酶R诱导的吲哚胺2，3加双氧酶1增强人骨髓来源间充质干细胞的免疫抑制特性
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说明：原文来自Stem Cell，干细胞之家新闻小组成员deron翻译（转帖请注明）- Q9 r' a1 ]2 _4 b6 e

6 `) v: L1 s1 J. S+ H* f* N( X翻译内容：/ C6 t; ^2 }" V( A
间充质干细胞（MSC）在T细胞免疫方面具有独特的抑制特性，因而可作为一种有效手段用于治疗损伤性T细胞应答引发的相关疾病——如器官特异性自体免疫和移植物抗宿主病。Toll样受体（TLR）主要表达于抗原提呈细胞并识别保存的病原体来源组分。阻断TLR可以激活多种固有和适应性免疫应答途径，来消除和抵御侵入性病原体。本研究中，我们证明了人骨髓来源MSC表达的TLR增强了MSC的免疫抑制表型。TLR介导的免疫抑制反应不依赖于色氨酸代谢酶吲哚胺2，3加双氧酶1（IDO1）产生的免疫抑制物质犬尿氨酸。TLR诱导IDO1的反应涉及到一个自分泌的干扰素（IFN）β信号环，该信号环依赖于蛋白激酶R（PKR），并独立于IFNγ之外。这些数据赋予了TLR在MSC免疫生物学中一个新的角色，使得（生物体）在无IFNγ时增强MSC的免疫抑制特性，而非诱导促炎性免疫应答途径。PKR和IFNβ在促成MSC免疫抑制性物质犬尿氨酸的分泌上，发挥着之前未曾探明的重要作用。1 E& B7 L! a' A
原摘要：Mesenchymal stem cells (MSC) display unique suppressive properties on T-cell immunity, thus representing an attractive vehicle for the treatment of conditions associated with harmful T-cell responses such as organ-specific autoimmunity and graft-versus-host disease. Toll-like receptors (TLR) are primarily expressed on antigen-presenting cells and recognize conserved pathogen-derived components. Ligation of TLR activates multiple innate and adaptive immune response pathways to eliminate and protect against invading pathogens. In this work, we show that TLR expressed on human bone marrow-derived MSC enhanced the immunosuppressive phenotype of MSC. Immunosuppression mediated by TLR was dependent on the production of immunosuppressive kynurenines by the tryptophan-degrading enzyme indoleamine-2,3-dioxygenase-1 (IDO1). Induction of IDO1 by TLR involved an autocrine interferon (IFN)-β signaling loop, which was dependent on protein kinase R (PKR), but independent of IFN-γ. These data define a new role for TLR in MSC immunobiology, which is to augment the immunosuppressive properties of MSC in the absence of IFN-γ rather than inducing proinflammatory immune response pathways. PKR and IFN-β play a central, previously unidentified role in orchestrating the production of immunosuppressive kynurenines by MSC. 5 h2 n- `6 ~( S5 U0 T! P/ |

* B  d1 `4 Y  T( ^7 _( Q& i8 n原文：% ~7 y! z/ Z& T) {3 E# P' R

deron

作者认为,发挥主要作用的是TLR3和TLR4两种TLR，因为MSC和DC均表达TLR1-6，但是只有这两种受体在MSC中的表达高过DC。这种活化IDO的新的信号途径，需要活化的PKR、自分泌的IFNβ信号和活化的STAT1/IRF1

yewangocean

按照作者研究的结果推论，活化MSC表面的TLR受体可以增强MSC的免疫抑制作用，从而可以降低移植时的免疫排斥，那移植前用TLR受体激动剂预处理MSC能够辅助降低细胞移植排斥和副作用。这个研究结果对于干细胞临床使用比较有意义。

naturalkillerce

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: }9 l' o7 @( R) g* R- b% Q3 y回复 deron 的帖子
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4 B7 \, G3 Y, Q6 y2 c  X+ nrepresenting an attractive vehicle for the treatment of conditions associated with harmful T-cell responses such as organ-specific autoimmunity and graft-versus-host disease
8 A8 K6 W( v' b) b: b; \楼主译：因而可作为一种有效手段用于治疗损伤性T细胞应答引发的相关疾病——如器官特异性自体免疫和移植物抗宿主病(确实不少网站翻译为“移植物抗宿主病”，谢谢楼主提醒，不过我还有很大保留，解释见11楼)6 ?6 \8 A' X! L  O
harmful翻译为“有害的，不好的”或许更好。graft-versus-host disease翻译为“宿主排斥移植物”或许更好。
# @: ^& i1 d2 b试译：因而可作为一种吸引人的手段用于治疗有害的T细胞应答引发的相关疾病，如器官特异性自体免疫和移植物抗宿主病。

naturalkillerce

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% z5 A$ q6 I$ _% I8 |回复 deron 的帖子
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" m$ w5 i: m. U1 l0 V/ Y9 `Toll-like receptors (TLR) are primarily expressed on antigen-presenting cells and recognize conserved pathogen-derived components. Ligation of TLR activates multiple innate and adaptive immune response pathways to eliminate and protect against invading pathogens.
1 D( v! n& b. ?2 x* p( C5 p楼主原译：Toll样受体（TLR）主要表达于抗原提呈细胞并识别保存的病原体来源组分。阻断TLR可以激活多种固有和适应性免疫应答途径，来消除和抵御侵入性病原体。* ^( ?2 `6 h" v, Y. [
这段有个关键单词楼主理解错误，影响读者的理解，即 Ligation。
! U6 \* c2 g; |9 H2 ]2 x0 ]4 lantigen-presenting cells一般都译作抗原呈递细胞或者呈递抗原细胞。“conserved pathogen-derived components”里面的"conserved"不是“保存”的意思，是“保守性”的意思，所以应该翻译为“病原体来源的保守性组分”。至于“ Ligation of TLR”怎么翻译？首先要知道ligation是“链接，包扎，结扎，结合”的意思，再根据上句，TLR主要表达于抗原呈递细胞，识别病原体来源的保守性组分，这里的“组分”可以是病原体在宿主体内降解后产生的保守性氨基酸序列，如肽链等。那么 “Ligation of TLR”就应当理解为TLR结合这些保守性组分(题外话：因为抗原呈递细胞表达的TLR只有结合保守性组分，再与T细胞结合，才能激起宿主产生免疫反应攻击病原体)才有后面的“激活多种先天性和适应性免疫应答途径，来消除和抵御侵入性病原体”。所以如果按照楼主的理解，把TLR阻断，抗原呈递细胞如何识别病原体，从而如何激活T细胞，要知道T细胞并不直接识别病原体，是通过抗原呈递细胞识别病原体的。另外，“innate and adaptive immune”翻译为“先天性和适应性免疫”或许更好。
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基于此，试译如下：Toll样受体（TLR）主要表达于抗原呈递细胞，并且识别病原体来源的保守性组分。TLR通过结合这些保守性组分可以激活多种先天性和适应性免疫应答途径，来消除和抵御侵入的病原体。) a2 H( D7 I" T5 O6 e* D) Z+ S  L" o- b

naturalkillerce

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4 y) D8 ]0 b* y0 n$ g& f' n: `回复 deron 的帖子7 `  U* J# f8 h# `" t7 V
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Immunosuppression mediated by TLR was dependent on the production of immunosuppressive kynurenines by the tryptophan-degrading enzyme indoleamine-2,3-dioxygenase-1 (IDO1). Induction of IDO1 by TLR involved an autocrine interferon (IFN)-β signaling loop, which was dependent on protein kinase R (PKR), but independent of IFN-γ. 7 M& @, `1 F9 C, L  \+ j) K7 ]
楼主原译：TLR介导的免疫抑制反应不依赖于色氨酸代谢酶吲哚胺2，3加双氧酶1（IDO1）产生的免疫抑制物质犬尿氨酸。TLR诱导IDO1的反应涉及到一个自分泌的干扰素（IFN）β信号环，该信号环依赖于蛋白激酶R（PKR），并独立于IFNγ之外。# G. o; T7 g* m% q2 I
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看完原译后，我有点一头雾水，还好楼主给了英文。这里，TLR介导的免疫抑制反应是依赖于吲哚胺2,3双加氧酶1（IDO1）产生的免疫抑制物质犬尿氨酸，即“dependent on the production of immunosuppressive kynurenines”。“tryptophan-degrading enzyme”应当翻译为色氨酸降解酶。只有依赖，后面的“TLR诱导IDO1的反应”就好理解了。“ indoleamine-2,3-dioxygenase-1”应翻译为“吲哚胺2,3双加氧酶1”。还有，“ interferon (IFN)-β signaling loop”翻译为“信号环”就未免只是纯粹取字面意义了，应结合上下文理解，不然就让人看不懂了，我们知道后面提到“ protein kinase R”，说明前面讲的是细胞信号传导途径的事情，所以翻译为“干扰素β信号传导回路”或许更好一些。“independent of IFN-γ”翻译为与IFN-γ无关或许更好，前面知道TLR诱导IDO1产生需要IFN-β的参与，所以“independent of IFN-γ”就是与IFN-γ无关，即不需IFN-γ参与。( d/ _8 z3 E, {6 [' F  n  H

; v8 W/ Q" p  o0 n* _试译：TLR介导的免疫抑制反应依赖于色氨酸降解酶吲哚胺2,3双加氧酶1（IDO1）产生的免疫抑制物质犬尿氨酸。TLR诱导IDO1产生涉及到一个自分泌的干扰素（IFN）β信号传导回路。该回路依赖于蛋白激酶R（PKR），但是不需IFN-γ参与。

naturalkillerce

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回复 deron 的帖子4 T( @) t3 b1 T
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These data define a new role for TLR in MSC immunobiology, which is to augment the immunosuppressive properties of MSC in the absence of IFN-γ rather than inducing proinflammatory immune response pathways. PKR and IFN-β play a central, previously unidentified role in orchestrating the production of immunosuppressive kynurenines by MSC。( o, t) m; C- h: A" Z- n7 Z
楼主原译：这些数据赋予了TLR在MSC免疫生物学中一个新的角色，使得（生物体）在无IFNγ时增强MSC的免疫抑制特性，而非诱导促炎性免疫应答途径。PKR和IFNβ在促成MSC免疫抑制性物质犬尿氨酸的分泌上，发挥着之前未曾探明的重要作用。; T: p, Q# C$ D8 N2 ~
+ R& @/ Q0 m$ P# q/ I# @9 T& S( V; e
这里，基本上ok啊。如果稍加润色一下，或许更好，如“这些数据赋予了TLR在MSC免疫生物学中一个新的角色，使得（生物体）在无IFNγ时增强MSC的免疫抑制特性”改为“这些数据赋予了TLR在MSC免疫生物学中一个新的角色，那就是增强无IFNγ时MSC的免疫抑制特性”。 “orchestrating”或许翻译为“协同促进"更好。即，PKR和 IFN-β在协同促进MSC产生的疫抑制性物质犬尿氨酸方面发挥着之前未曾探明的重要作用。( A! ?: U9 h* g/ p& L" v! K/ ^

0 ]- a9 X2 h' ~" U- L基于此，试译：这些数据赋予了TLR在MSC免疫生物学中一个新的角色，那就是增强无IFNγ时MSC的免疫抑制特性，而不是诱导产生促炎性免疫应答反应(个人理解：这应当是人们之前所认识TLR的作用，所以这里才有研究人员发现TLR的新作用)。PKR和 IFN-β在协同促进MSC产生的疫抑制性物质犬尿氨酸方面发挥着之前未曾探明的重要作用。

naturalkillerce

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回复 deron 的帖子$ E/ i8 B8 L% o  Z7 d$ P. b
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总而言之，楼主翻译得还不错的，除了两个关键处，即ligation的翻译和理解上，还有“ Immunosuppression mediated by TLR was dependent on the production of immunosuppressive kynurenines by the tryptophan-degrading enzyme indoleamine-2,3-dioxygenase-1 (IDO1)”应当是“依赖于”，而不是“不依赖于”，想比是楼主打字时不小心，加了“不”。1 l$ {9 N2 O/ R: B# P) z
当然以上是个人意见，欢迎大家探讨，一起进步。呵呵。

deron

回复 naturalkillerce 的帖子+ Y6 r; |2 V3 i9 s* k. y3 w

. q! Q8 B; m/ N& i8 Z多谢naturalkillerce的详细指点。涉足免疫和信号通路的知识层次，直接影响到文献的理解和翻译深度。这一点您做得显然比我好，还望以后多多指点，互相交流！: `% Z+ L" r! D
另外，关于GVHD（graft versus host disease）,在http://dict.bioon.com/search.asp ... %B8&matchtype=0中的翻译是“移植物抗宿主病”。平时我们研究临床相关的这一症状时，临床医生同样也称之为“移植物抗宿主病”。

naturalkillerce

0 j5 Y% T7 k: _7 y1 |% K' d5 I
5 H& O4 ~: E8 m回复 deron 的帖子
, E& e* x+ a, ?! s, s5 a: @2 l% q$ ~+ l: D$ G' X$ M
呵呵，确实，不少地方是这样翻译的，我得注意一下。谢谢。