比利时科学家发现血管内皮生长因子在调节皮肤癌干细胞中的新作用

naturalkillerce

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比利时科学家发现血管内皮生长因子在调节皮肤癌干细胞中的新作用

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naturalkillerce导语：正常情况下，血管内皮生长因子(VEGF)对于新血管生成起着重要作用。这项研究表明皮肤癌干细胞高水平表达及其受体神经纤毛素1，当给皮肤癌小鼠服用降低新血管形成的抗体后能导致癌干细胞池减少，并导致肿瘤缩小。此外，当移除皮肤癌中VEGF基因后，皮肤癌干细胞因不能更新而快速丢失，从而导致肿瘤缩小，而且移除VEGF后，只需两周，就导致小鼠皮肤肿瘤完全消失。该研究表明VEGF不仅促进新血管形成，为肿瘤细胞提供营养，而且更重要的是，它还能促进癌干细胞更新和肿瘤生长。现编译如下：
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研究背景：8 H8 e# w: b8 u  A. |
皮肤鳞状细胞癌是人类最为常见的癌症之一。最近研究表明皮肤鳞状细胞癌，像很多其他人类癌症一样，含有特定的癌细胞，即癌干细胞，这种细胞表现出增加的自我更新潜能来维持肿瘤生长。然而关于调控癌干细胞功能的机制，人们知之甚少。/ u/ S# e% y+ j3 ^: @1 q8 I% C
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研究结果：1 m1 X; f$ [, Z* P0 ^
比利时布鲁塞尔自由大学(Université libre de Bruxelles)跨学科研究院医学-哲学双博士Cédric Blanpain领导的研究人员同比利时研究机构VIB-K.U.Leuven的Peter Carmeliet和比利时研究机构VIB/UGent的Jody J. Haigh两个研究团队合作，鉴定出血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)在调节皮肤癌干细胞中所发挥着新作用，该研究成果已发表在《Nature》杂志上。, Y# e# O" v* \. _. K/ q
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为了解析调控癌干细胞的机制，Beck和同事们确定哪些基因偏好在皮肤肿瘤干癌细胞中表达。他们发现一种已知调节新血管形成的分子VEGF在位于与血管紧密接触的皮肤癌干细胞中高水平表达。给呈现皮肤癌的小鼠服用一种降低新血管形成的抗体导致癌干细胞池(cancer stem cell pool)减少，从而导致肿瘤缩小，这就证实血管细胞调节皮肤癌干细胞功能。: w) d3 m* p$ w" B4 X
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为了确定癌干细胞分泌的VEGF是否直接调节癌干细胞的功能，研究论文作者特异性地移除肿瘤细胞中的VEGF基因，结果发现一旦VEGF消除后，皮肤癌干细胞由于它们更新性质存在缺陷而快速丢失，从而导致肿瘤退化，而且在移除VEGF基因后只需两周，这些肿瘤完全消失。
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" C8 W+ W1 I" w; w' r作者们还发现一种VEGF受体神经纤毛素1(Neuropilin 1)在皮肤癌干细胞高度表达，这就显示癌干细胞表达的神经纤毛素1对于促进癌干细胞更新和肿瘤生长起着关键性作用。此外，作者们发现神经纤毛素1也是肿瘤生长所必需的，从而证实在神经纤毛素1在癌发生和肿瘤生长过程中发挥关键性作用。
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- x& f; J) A1 Q3 y, d- L总之，这项发表在《Nature》杂志上的新研究鉴定出VEGF在调节皮肤癌干细胞和肿瘤演化中发挥双重作用。
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研究意义：
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2 @2 k3 d! T; L. y" c9 C意义之一：这项新研究对VEGF控制肿瘤生长的机制提供新的且重要的视角。在内皮细胞中VEGF信号传导对于维持血管微环境从而间接促进皮肤癌干细胞更新起着关键性作用。癌干细胞分泌的VEGF则通过神经纤毛素1依赖性机制直接作用在癌干细胞从而促进癌干细胞更新和肿瘤生长。
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意义之二：VEGF抗体当前用于治疗癌症。而这些新研究结果对于预防和治疗不同的上皮癌有着重要的意义，因为相比于只阻断内皮细胞VEGF功能的治疗方案，阻断癌细胞VEGF和/或神经纤毛素1功能的新治疗方法可能更加有效地治疗某种癌症。
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研究论文信息：
! o( V! @( r& C- P- X+ E3 TA vascular niche and a VEGF–Nrp1 loop regulate the initiation and stemness of skin tumours. , F2 I8 k! M0 r' B* y. U
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Benjamin Beck, Gregory Driessens, Steven Goossens, Khalil Kass Youssef, Anna Kuchnio, Amélie Caauwe, Panagiota A. Sotiropoulou, Sonja Loges, Gaelle Lapouge, Aurélie Candi, Guilhem Mascre, Benjamin Drogat, Sophie Dekoninck, Jody J. Haigh, Peter Carmeliet, Cédric Blanpain. 3 Z- B3 I! k* p' f5 [8 m% T1 `8 p

( v8 ]- }8 s% I4 D! w% @3 eNature, 2011; 478 (7369): 399 DOI: 10.1038/nature10525, http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature10525.html  k2 ~8 ]* x/ t; _/ \, x2 Z
+ O, }& d* L% h6 w6 R" R6 x
进一步阅读：
/ q, G& H) _" Z: ]New Role of Vascular Endothelial Growth Factor in Regulating Skin CSC：http://www.stemcell8.cn/thread-47825-1-1.html
8 M* I! `! ~$ m8 d& S% a8 DNature：癌症干细胞的血管小环境(含有研究原文下载)：http://www.stemcell8.cn/thread-47799-1-1.html

naturalkillerce

回复 naturalkillerce 的帖子1 p0 s$ U; b( M% Y) Q3 }) C

0 U1 n5 d; S- ^& ^Nature：癌症干细胞的血管小环境：http://www.stemcell8.cn/thread-47799-1-1.html& x6 g$ `$ j3 C
该贴子上有原文。

caifranklin

Xenia

Does cancer stem cell really exist? If it is true, how we can screen the CSC and the moleculars CSC secrete as well as the complex network between CSC and the normal cancer cells?  : T( B* @1 t* `1 |% ]2 T1 P
So, biology is too mystery to catch up with !

naturalkillerce

回复 Xenia 的帖子5 C, y2 l, ^6 F( e5 |9 x1 |6 G9 @
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I think CSCs exist because of growing accumulation of proof. I think they can be isolated based on their specific surface marker and other characteristics, although those markers may be needed further elucidation. Of course, much of unknown mystery still awaits exploration and discovery.
+ \) E% b3 H0 K2 iBiology is just a wordless book. If people continue to advance, finally it will be a book full with colorful maps and vivid words, although it will be a long way.

Xenia

it is really a long time to explore, although as a graduate in  biology, for me, I also ask myself a question: whether we should acknowledge the whole world!

naturalkillerce

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If from the perspective of human being, of course we should explore and discover the world, but if from the perspective of non-human being, i.e., other species other than human being, we sholudn't, because human being severely pollute the environment and endanger the survival of them.