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本帖最后由 naturalkillerce 于 2011-10-26 19:35 编辑
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miR-34 miRNAs(miR-34a、miR-34b和miR-34c)抑制体细胞重编程为iPSCs
5 E$ Y9 p2 A5 @naturalkillerce导语：除了p53-p21途径抑制体细胞重编程外，研究人员最近又发现miR-34 miRNAs(miR-34a、miR-34b和miR-34c)作为p53的作用靶标抑制体细胞重编程，这样抑制这些microRNAs就可能提高体细胞重编程效率。相关新闻编译如下：% A/ L+ [! p1 k
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在2011年10月23日发表在Nature Cell Biology杂志上的一篇论文中，研究人员发现一组称作miR-34的microRNAs通过抑制多能性相关联的基因从而阻止细胞重编程产生诱导性多功能干细胞(iPSCs)。这些发现提示，阻止miR-34 miRNAs(包括miR-34a、miR-34b和miR-34c)可能更加有效率地提高体细胞重编程为iPSCs。% Q y& {) \; Y2 M1 l
8 [3 {) y: {7 K9 O" \通过确定的四种转录因子(即2006年Shinya Yamanaka首创利用Oct4、Sox2、Klf4和c-myc四种转录因子)诱导的体细胞重编程是一个低效的过程，但是这种效率在p53缺乏的情况下得到提高。迄今为止，p21是p53唯一的有助于它抑制iPSCs产生的作用靶标，这就表明还可能存在其他的调控这一重编程过程的p53作用靶标。
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' H9 }- Y# q% x% @/ a研究人员证实miR-34 microRNAs，特别是miR-34a，在重编程过程中展现出p53依赖性诱导。在小鼠中miR-34a缺乏显著性增加重编程效率和动力学，表明miR-34a和p21在p53信号通路下游协同调控体细胞重编程。p53缺乏提高重编程效率是以牺牲iPSCs多能性为代价的，然而移除miR-34a基因促进iPSC产生，同时又不伤害iPSC的自我更新和分化能力。miR-34a抑制体细胞重编程至少部分上是通过抑制多能性基因---包括Nanog、Sox2和Mycn (也称作N-Myc)---来实现的，而且这一转录后基因抑制过程也调控着iPSC的分化动力学。类似地，miR-34b和miR-34c也能抑制体细胞重编程。所有这三种miR-34 miRNAs在这种抑制过程中协同地发挥作用。总之这些发现鉴定出miR-34 miRNAs作为p53的作用靶标，在抑制体细胞重编程过程中发挥着不可或缺的作用。
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原文信息： S1 \( g( j+ O2 d' c; E
miR-34 miRNAs provide a barrier for somatic cell reprogramming
9 |) R6 f/ S4 N" A* qNature Cell Biology (2011) doi:10.1038/ncb2366( L$ R: ]2 M; S; s6 u) h
http://www.nature.com/ncb/journal/vaop/ncurrent/full/ncb2366.html |
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发表于 2011-10-25 12:04
发表于 2011-10-26 09:05
