第五届医药生物技术论坛和第二届中国干细胞学会年会简介

tinatina

有好多图片，不知如何添加上去，郁闷ing

wxl87

怎么没有说第二届中国干细胞学会年会的内容啊？是不是进一步补充一下哈

细胞海洋

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tinatina

1M,太小了吧！！

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6 b3 S! }& ?& C! \2 x" u5 E( M
5.解放军463医院 杨晓凤 主任：脐带间充质干细胞联合单倍体造血干细胞移植治疗假肥大型肌营养不良症临床研究
+ ?6 f( b: F: S3 O2 |（1）假肥大型肌营养不良是X染色体连锁遗传病，是致死性疾病，目前无好的治疗方法。# T  w/ w! u6 w6 d2 g
（2）采用序贯式造干细胞移植，包括静脉移植、肌肉移植，每次2X10^5细胞，间隔5天，x3次。治疗了1240例，无不良反应。但肌力改善不持久，半年后复发。有效性近期82.4%，远期16.2%，随访3-52月。
; G# k- g: C  V# _6 k9 w（3）采用单倍体造血干细胞移植，有5-8天无髓期，再进行造血干细胞重建。30例父亲献造血干细胞给孩子，某些基因的表达正常了，原理尚不清。( ]; ~5 \+ P7 c) L/ U  \, U/ {
（注：对于单基因、小病种的疾病，是可以尝试干细胞治疗，比多基因复杂的疾病效果好。）
9 R  m( M7 P5 \, z2 w' k% u
( e9 D4 m5 }' f" S6.中源协和干细胞生物技过程股份公司 吴明远博士：脐带间充质干细胞治疗类风湿性关节炎的安全性和有效性评价
2 A' f/ S. C0 Y! P$ q每次静脉输入人脐带MSC 2X10^7细胞，间隔3个月，无严重并发症，有效性得到肯定，全部患者有改善。进行治疗前后自身对照，因使用生理盐水做对照不行，但临床选择阴性对照很难，一般自身对照。1 m* S  v% U: m9 O/ T' E. C* Q* j8 Y
6 @0 w8 }" q* d4 z9 [+ [% S
7.青岛大学医学院 李自普教授：肌内注射脐带间充质干细胞治疗小儿扩张型心肌病
# B3 R  I; X( x8 D* i小儿扩张型心肌病若不治疗，50%患儿2年内死亡，治疗可能风险向患儿家属交待清楚。采用人脐带间充质干细胞，在常规强心、利尿后，肌肉注射MSC 6X10^6细胞（象打肌肉针一样），4周后再次注射。临床观察：肌肉注射处无改变，短期内无不良反应。因静脉注射担心静脉细胞栓塞，故采用肌注。
5 E4 s  o4 Z$ x( A& }% k0 w4 T

刘森泉

非常好啊，让没有参加的人员也了解下干细胞的前沿进展。怎么没有ES和iPS相关内容呢？？

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8.解放军301医院妇产科 姚元庆 教授： 脐带间充质干细胞在治疗卵巢早衰中的作用。$ i$ ~; t( f/ ~& j9 {
（1）卵巢是女性重要器官，早衰是女性40岁之前出现绝经，引起临床系列反应。" o; ~8 l9 ~: R$ |- ^
（2）采用人脐带间充质干细胞治疗鼠卵巢早衰模型，显示卵泡数量增加，卵母细胞凋亡减少，证明有效。4 t; y# R9 b0 X
（3）使用MSC干细胞浓缩液也得到较好效果。（注：未交待如何制备浓缩液，使用超声等打碎细胞，或是浓缩MSC的培养液？）3 \) F6 a- q, ~4 p# u6 G3 h  L

( R" B% V9 S2 T* P) P# [8 S6 |9.中科院上海健康所 时玉舫 教授： 间充质干细胞对免疫应答的调控作用。! q* Q' L5 c5 N$ f
间充质干细胞具有低免疫原性和很强的免疫抑制功能。在促炎症因子刺激下，鼠MSC可以通过自身分泌趋化因子和一氧化氮的联合作用下，产生很强免疫抑制作用。灵长类MSC分泌大量趋化因子，能显著增强免疫反应。研究MSC和免疫系统的相互关系，是更好地利用这群特殊细胞的关键。* A4 J* q7 \+ Q! R" _) g

( V$ Z, f! @+ U" D3 }, o* t10.中山大学 项鹏 教授： 骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物抗宿主病的细胞与分子机制* J# D$ B$ @& E" w3 C( F4 c0 q
（1）主要研究间充质干细胞的起源、免疫调节机制、临床转化。
5 T% O) d) F8 @# |3 G. X（2）“细胞无所谓好坏。关键是泡在什么汤里”。“汤”会决定MSC向好的地方走，或向坏的地方走，因此有些治疗好，有些治疗无效。MSC受周围环境的影响十分重要，决定其功效。
& B3 e/ l' q# [5 k, F  c" A（3）慢性GvHD目前无有效治疗办法，使用MSC治疗取得较好疗效，患者皮疹、皮肤溃疡等均得到改善。95.8%患者口腔黏膜溃疡得到改善，证明治疗有效。
, @( Y; f/ T2 S- ~3 F. J- F0 J& F& `8 R2 _2 V
11.浙江大学医学院欧阳宏伟教授：干细胞用于软组织再生, w. @" N+ b$ i! r  J
（1）人体内组织越软越难再生，如脑组织很难再生，骨科的肌腱也是这样，比软骨更难再生。（2）使用高分子材料作为支架，进行肌腱修复。相关产品已获有关省级部门批准用于临床实验。1 b2 p* k+ y. n" [& z0 o9 o4 }
6 [$ }( B( h" t& _1 g& j& B
12.北京大学第三医院骨科 敖英芳 教授：人骨髓间充质干细胞亲和多肽序列的筛选及在软骨修复中的初步应用9 c0 W# W/ L9 F) E0 y; N
(1) 关节软骨在运动医学非常重要，因没有血供，自我修复能力非常弱，临床病例越来越多，临床治疗方法有限，而组织工程是一很好的治疗方法，包括种子细胞、支架、生物活性因子三部分。
/ E+ a1 X1 d0 I4 M2 N$ r(2) 如何动员体内MSC到损伤局部是一重要问题（因软骨无血管）。获得骨髓MSC，筛选亲和MSC的多肽。利用该亲和多肽修饰聚内酯膜，来募集MSC到局部，进而修复软骨损伤。- p, {  n8 ~0 i4 O
(3)筛选后得到亲和MSC的多肽序列。聚内酯电纺丝膜与亲和多肽连接，MSC如“相亲”一样能够聚合到聚内酯膜。将该膜放到损伤部位，动物实验能募集骨髓MSC。
* c( L$ N( M7 w" J, n
; g$ W; v+ L% r13.山西大学第二附属医院骨科卫小春教授：软骨组织工程种子细胞的力学问题
+ s* ]5 m) l+ D: S+ Y' |" Z* K- s（1）自我修复软骨非常困难，因无血供。使用胶原膜与骨髓MSC结合，放置到软骨损伤局部，形成透明软骨，具有修复作用。, [1 i9 m$ h% y1 e; l6 \
(2) 修复组织抗压、承重能力是我们关心的问题。组织学上比较成功，但生物力学不成功，修复部分不能承重。
* k2 {$ t( \% H# S5 F+ |
/ x' q, P" r. m$ L14.协和医院神经外科 王任直教授：人骨髓间充质干细胞移植入脑梗死大鼠脑内后的存活和转归  C6 w' \& y3 v
(1)脑血管病是首位致死疾病。干细胞治疗替代受损神经细胞，重建神经网络。
- Z3 p% S9 ]9 q/ u- k8 [1 N/ e(2)使用脑缺血大鼠模型，也做到猴子模型（食蟹猴）。使用人的骨髓MSC进行实验研究。由赵春华提供标准化骨髓间充质干细胞系。已得到协和伦理委员会批准，预计明年初用在临床。临床干细胞治疗不能有商业行为，否则会毁了干细胞治疗。0 h( |2 r' p) m: Y/ V
(3)全国神经系统疾病应用干细胞治疗超过5000例，具有较长期历史，开始是使用胎脑移植治疗，也是胎儿神经干细胞的前身。目前没有证据显示移植干细胞转化为体内神经细胞并重建受损神经网络，推测发挥作用主要是分泌因子的作用。# Y5 |$ m6 x5 x/ R3 k
（4）探讨BM-MSC发挥作用机制：如促进血管新生，抑制炎症反应，减少神经元凋亡，促进内源性神经因子的分泌。
- l2 l1 |' Y9 |4 j$ {（5）移植途径：脑实质和颈总动脉途径优于脑室、静脉、蛛网膜下腔途径。多次移植优于单次移植。未见免疫排斥反应。安全性试验未见异常。/ S! ]* k1 s! f. X% V3 {; R. T/ P

) d2 g; a5 r2 S8 Q15.北京军区总医院神经外科 徐如祥教授：中枢神经损伤与修复2 k1 ~# ]7 T4 f  D2 G
（1）实验研究诱导骨髓干细胞和脐带血干细胞向神经细胞分化。安全性分析未见裸鼠致瘤性，但基因芯片分析见某些癌基因异常表达，提示即使自体干细胞移植，也要注意致瘤性问题。5 ~3 M0 ]/ V( |, J
（2）移植血管内皮祖细胞，以修复颅内损伤后血管的重建，发现血管新生。
3 V3 ?7 y( V! v+ S( b（3）神经生物材料在血管新生的应用。
# Y# i9 s* q5 O- Y+ [6 \（4）活体示踪技术追踪NSC在颅内定位，细胞标记后使用MRI追踪定位，发现移植细胞在颅内存活。
; X9 h) {9 T4 s  J% B. u# l3 C; y& A
小结：这两个会议15个演讲者基本代表国内对MSC的研究水平，对MSC进行了多方面的基础和临床实验研究，提示MSC具有巨大的临床应用前景，但目前对于MSC还有许多未解的难题有待进一步研究。: E" N- y+ k! x2 r. ~* J2 K2 o9 V

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二、关于胚胎干细胞、iPS细胞特性会议发言：) D+ k/ C3 R- B" d2 ]2 T
1.周 琪，中科院动物所研究员
5 s. N& a" F- r7 u7 ]0 A+ B* w题目：iPS细胞发育潜能及安全性评价
7 n3 Q/ U( b. X( s# n（1）开场白继续回忆几年前听干细胞报告人如何少，现在的听众如何多（听过周琪多次报告，几乎每次都提到此事）。提到973首席今天基本都参会。" l- a' c; W5 n9 p1 W
（2）发育潜能的评价指标：核型的检测，体外传代能力、体外分化能力，体内传代能力，形成嵌合体能力，四倍体补偿能力等。通过四倍体补偿回答了iPS多潜能性问题。5 P, Z7 }) F. G/ I
(3)对iPS致瘤性的研究几乎都是来自于嵌合体。继续回忆“小小”鼠的工作。
  S) @( a9 b! j/ `, W$ a" _（4）IPS来源的动物发现肿瘤的发生，而这些肿瘤都可以检测到外因子的表达。这些外因子的插入可能是肿瘤发生的元凶。' z/ b  W( D3 o
（5）检测几种不同方法得到的ipS，如C-Myc free，Oct4单一诱导的IPS，研究发育的比较。是什么决定这些不同来源细胞的发育功能目前不清楚。. U6 M8 ^- G6 T: o/ ^. ~3 p
（6）向神经干细胞转分化的工作，评价其安全性。
* C% D+ o# ?* [% [; l  f% u（7）介绍去年发表在JBC关于miRNA的工作。
2 y. ~2 g2 C: b/ k" y) ~4 ?& |- }) c; t$ ~
2.裴端卿，中科院广州生物医药与健康研究院研究员$ L9 F# a; l) g
题目：   Reprogramming: A look at Vitamin C
, N$ y. I" a0 u$ }0 g（1）回忆过去10年所做的工作，研究Oct4调控ESC的网络，转录因子间作用等。非选择性iPS诱导系统。
; T' E% _! N. U: _- V6 O（2）与张毅等实验室合作，发现维生素C通过组蛋白修饰增加体细胞重编程，通过减少H3K36me2/3水平影响重编程。文章近期将发表在Cell Stem Cell。
# R5 Q# L! e; t+ ^# B% [$ U8 u（3）维生素C通过影响Jhdm1a/1b基因发挥其作用。) O# X/ j9 ~3 v: F9 u/ f# T1 B
（4）用单因子Oct4可使细胞重编程，3个实验室：丁盛、邓宏魁和裴端卿同时发现这个现象。但效率很低，改变H3K36me2/3后可增强单因子Oct4重编程的效率。
9 i! `% z+ ?4 [. e# J2 i
* \7 T* `. z* X5 F- m0 Y; s; P3.高绍荣，北京生命科学研究所研究员
8 `; W2 Q5 Y, M题目：IPS：Molecular Mechanism and potential application3 c. C0 l0 z* h2 X; b1 H( W, h
（1）理解IPS多能性和机制方面的工作。介绍四倍体补偿实验。使用的是inducable  vector进行iPS制备。使用小鼠脂肪细胞进行reprogramming，获得的iPS进行四倍体补偿实验。四倍体补偿获得的小鼠的脂肪细胞（或者血细胞）再制备iPS，然后再进行四倍体补偿，连续进行了6代，以证明iPS的全能性。  
( ?# c) r  S3 A5 M(2)使用RNASeq、miRNA-Seq、ChIP-Seq H3K27、DNA methylation-Seq等方法，分析不同代次、不同来源的iPS，以研究其DNA甲基化等表型的差异性。
+ Z- F: C, J. P  p2 x(3) 介绍用iPS治疗疾病方面的工作。以beta地中海贫血（阴性遗传单基因疾病）为疾病模型。5 x' x( n: \/ s' q( D
(4)使用同源重组方法更正iPS细胞的突变基因。比较更正前后基因表达谱的差异。分化iPS向造血细胞分化。证明基因打靶可以修复某些遗传病。
7 v$ P$ X) F! O2 C* L- X# j! O, H- ^* M1 T
4.邓宏魁，北京大学生命科学院教授* a, e. G" ]3 [8 t2 E1 q$ Q; y
题目：建立多潜能干细胞以及向胰岛分泌细胞的定向诱导分化
7 I+ z  V! X1 R（1）建立iPS时，使用CMV启动子drive EGFP，若局部区域无GFP表达，提示该部位细胞发生重编程，因为CMV在ESC中沉默，不能驱动GFP表达。, }! s; \' j' u4 {: }- W+ q% a/ E
（2）建立一个新的人iPS基因组合：Oct4、Sox2、Klf4、UTF1，后者是新的重编程因子。发现P53是体细胞重编程的主要障碍。
9 S/ }6 o: m+ Y$ J, ~4 v（3）小分子化合物筛选导致重编程的分子，包括组蛋白去甲基化抑制剂、组蛋白乙酰化抑制剂等。同时抑制重编程的主要障碍因素能增加重编程效率。
) e1 U! v) u( s6 i（4）建立单基因Oct4诱导重编程体系（Tet-On Oct4）。建立新的vector free和高效的重编程体系。
1 x5 y: o& c' X* p; \（5）诱导ES向胰岛细胞定向分化。建立大动物猴子iPS和疾病模型，进行糖尿病大动物实验。3 p& w+ a& y; ^# w' `; h7 |
, A( y8 q9 x# P( w: x
5.金 颖，中科院上海生科院/上海交通大学医学院健康科学研究所研究员 3 _, g% T! Z6 t- k' M" ~8 B
题目：转录因子Oct4蛋白质泛素化修饰与多能干细胞分化和体细胞去分化。+ [6 p  g) s! f& n3 _1 a5 m9 r% U
（1）过去10年一直研究与Oct4相互作用的蛋白质和它所调节的靶基因。Wwp2蛋白泛素化酶，能泛素化Oct4，也抑制Oct4转录调控（2004年发表在JBC）。& P0 S0 e+ w* Y2 q8 K; I2 O
（2）Oct4也被SUMO-1修饰。
. w# V, j4 @" _0 p3 V* ]% J# ?（3）研究Oct4被泛素化修饰后的作用和结果。( C4 R" P6 b. q3 F8 w
（注：金颖老师此次终于没再继续讲“如何建立人的ES细胞系”。）+ _0 I. b" \9 Y1 x7 h9 N8 Q, h

3 i) U$ D8 k# L3 J1 l8 I' D6.肖 磊，浙江大学动物科技学院教授9 @! E( G) z+ D" H( e1 \( J
题目：ES/iPS细胞和转基因动物研究
" Y8 M  x, d3 U! x3 T6 d8 M! ^7 H; \（1）建立猪iPS和利用猪iPS建立转基因动物模型。
5 f; e1 j3 L) o& t/ f$ A; [（2）介绍小鼠Knock-out过程。因某些动物无ES细胞，无无法进行基因打靶工作。介绍建立大鼠iPS工作（已发表在Cell Stemcell）。
; R4 R: s$ k3 n4 d6 m$ E（3）使用可诱导性vector建立猪iPS，并进行鉴定。使用猪iPS制备嵌合体猪需时间较长，故使用核移植方法建立。
4 A  D* V9 w2 K- K: n6 s* [（4）全国多个实验室建立“猪的联盟”，共同研究猪。已获得嵌合体猪。
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7.卢光琇 湖南医科大学人类干细胞国家工程中心题目：各种遗传性疾病的干细胞建库向血小板诱导分化7 R9 |& t8 F% c5 I; x
（1）已建立285个人ESC细胞系，是世界上最大ESC提供种子细胞库。每年进行试管婴儿1.3万，今年进行了1.8万。9 k. k) L. A+ [% ^0 N
（2）与骨髓库相匹配，有600个ESC可满足湖南7000万人口需要。- V! N3 e, N; z! m  w( B6 y6 A* G
（3）使用iPS细胞进行遗传病研究，重点是血小板无力症。
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1.宋尔卫 中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科 题目：ncRNA及相关蛋白对肿瘤干细胞和肿瘤转移的调控及其与肿瘤发生发展的关系. _! m+ ~, Y. f) S
  （1）肿瘤干细胞是恶心肿瘤复发转移的源泉；
( J; W9 E7 \* u5 g. v  M  （2）研究发现BT-ICs中miR-30的表达下调，miR-34c、miR-106b表达上调，并通过靶向各自不同靶蛋白调控BT-ICs的自我更新能力和抗凋亡能力；
8 W% |* i. z5 K- C! ^; H  （3）EMT是乳腺癌转移的重要机制，此过程中伴随产生大量具有干细胞样特性的肿瘤细胞；
% H; t; |5 p$ D1 O6 ]: l! }% P  （4）ncRNA参与BT-ICs向肿瘤血管内皮细胞分化过程。
" v! t0 L8 }% h9 B2.黄建 浙江大学医学院附属二院肿瘤科 题目：奥沙利铂复合纳米胶束抗大肠癌干细胞作用研究
! w# g9 Z4 _8 |9 ? （1）肿瘤药物治疗失败可归因于肿瘤干细胞对传统化疗药物的不敏感性和相对富集作用；4 P; I( P8 R: @: K7 C$ ?
（2）研制一种硬脂酸-G-壳聚糖寡糖（CSO-SA)包裹的奥沙利铂复合纳米胶束，观察其是否能同时杀伤CSCs和non-CSCs，从而提高奥沙利铂的疗效；5 s2 \9 }& C/ E
（3）研究结果表明相对于OXA注射液，静脉给予CSO-SA/OXA胶束能有效地抑制肿瘤的生长和降低大肠癌CD133+/CD24+细胞的富集。
  C  ~' ]4 m; h. C

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