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8.程临钊,美国John Hopkins医学院研究员
! @" G, j- u1 w" s1 e7 c题目:Human cell reprogramming and genome editing( |$ }5 J3 h/ }1 G$ J
(1)通过外源导入质粒(非病毒载体),制备人血液、纤维细胞来源的integrate-free人iPS细胞。 使用各种小分子增强重编程效率。+ C9 h: d* [8 h1 o. k e% b0 p N
(2)基因组测序从1个人来源的3个iPS细胞,分别来自CD34+细胞和骨髓MSC。测序结果显示没有大的基因组结构改变,没有载体序列,发现小的单一碱基改变(是随机改变的)。
, E H5 j/ T/ h6 {% y# T9 a(3)人iPS细胞的基因打靶技术(发表在2009年Cell stem cell),用于治疗镰刀状贫血病的研究。 o9 l& C) F& l& ?. D; v% f2 m, `
) ]6 A* m$ n$ P2 j; q9.丁 胜,美国加州大学旧金山分校研究员
5 X" V% h4 H6 g* x题目:A Universal platform for transdifferentiation
8 r/ a$ H! W1 K5 v1 h(1)药物直接作用于体内干细胞上,在体内导致细胞激活、增殖、分化等用于疾病治疗,优于体外制备患者iPS,再诱导成为特异性细胞。寻找小分子化合物,使用小分子取代转录因子,和加速转化效率。这些小分子作用机理包括:表观遗传的机制:直接作用于HMT、HDAC、HDM、DNMT等;通过信号转导通路机制:作用于MAPK、Wnt、TGF-beta等。8 Q1 O" l! U' M+ z3 D6 O
(2)在产生iPS的过程中,细胞是lineage非专一的。可短暂表达某一转录因子,再在产生iPS过程中的某一时间点,使用lineage specific solution去诱导该非专一的细胞向靶细胞定向分化。給了制备心肌细胞转分化、成纤维细胞分化为神经前体细胞、向胰岛细胞分化的例子。
% g; G+ ]' l" t$ R(3)短期转染4个转录因子,使细胞处于激活的活化状态(表观遗传不稳定状态),停止这些因子的表达,再使用小分子让这些活化状态的细胞向靶细胞分化。4 M) K" j9 i- |
(4)介绍了使用3个可溶性小分子(GSK3 inhibitor、TGF-beta inhibitor、hLIF),诱导ESC向primitive NSP分化。
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# ]) @9 i4 D/ C5 [$ m4 t3 d小结:中国的干细胞领域大腕多集中在ESC、IPS领域,所发表的高级别的文章也多在这个领域。此次报告的国内6个专家基本代表国内该领域最高水平。国外来的丁盛、程临钊也是在国际上较有名,提示目前在ESC/IPS领域还是有许多空白,容易出成果。) \1 u( F6 G# j
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