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干细胞在2011年是不是有点“开高走低”的感觉。当然,科学研究的趋势并不以财政年度为基准,而是自有它的客观规律。不过,人们总是习惯了按时来检点过去,试图给自己一个交代,为下一个周期提供一个背景。好像年终总结还没有大量涌现,或者今年真不好总结。总结也有两种,一种是常规的收罗排列亮点,这可以称作自我激励本能。绝大多数的内行自评都是这个模式。这几年尤其是iPSC出来后,年年有余。另一种角度则是从一系列事件中找趋势,相对冷一些,倒未必是悲观。既然今年后半年有些声势不够壮,因此倒不妨就势检点思考一下可能的寒潮。
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要说整个干细胞界都面临冬季寒流,有点言过其实。但还是可以说胚胎干细胞甚或多能干细胞研究确实着实打了几个大喷嚏。
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( v* X o+ A( `# K1 C# L3 D& Q2 l8 ~Geron公司接近年末突然宣布终止被全世界视为标杆旗帜的胚胎干细胞治疗神经损伤项目,说是对FDA,对消费者不负责任,那是车轱辘话。公司十多年的巨大投入有打水漂的危险,这也只是商业考量,不足为外人道。对胚胎干细胞甚至干细胞产业化的巨大影响,则在于基本上在近些年内扼杀了很多试图仿效Geron的意图。iPSC出来后的巨大冲击,也没有能够如此深地影响胚胎干研究在干细胞科学界的地位。也许有人会不太迟地接手这个山芋?难说。
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/ |2 R4 i+ h& h2 R4 S6 G9 k8 `另一个不那么引起产业界震动但具有更实际意义的进展,是加州再生医学研究所近期放出了第一批十四个干细胞临床转化研究的项目资助,这本是个挺重要的事件,对这个干细胞研发资助的龙头老大来说,还是对整个干细胞科研产业界来说都是如此。但令人意外的是这十多个项目里,仅有少数三四个是多潜能干细胞,其他多是成体干细胞。这对CIRM的一贯态度来说,是个不小的“修正”。当初iPSC热议的时候,Trouson还是一个胚胎干的鉴定拥趸。未必他们就改变了理念,但现实的产业化效益压力,不允许对胚胎干甚或多潜能干细胞寄托眼近的希望,则是显而易见的。
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科学界一般大家人各有志,多是埋头走自己的独木桥。不过也有名人时不常发表点“名言”论。比如,克隆羊之父Wilmut前几年曾公开宣称放弃克隆,转向iPSC。而上个月老先生又一次改弦更张,说干细胞界应该放弃胚胎干甚至iPSC,把精力放在直接转分化上。道理是说多潜能干细胞离临床太远了,安全性难以保证。虽然说刚从爱丁堡再生医学研究所主任位置退休的Wilmut早已不再是一言九鼎的干细胞风云人物,不过老家伙的也不能不听听。对胚胎干以及iPSC来说,起码不是什么令人鼓舞的话吧。
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c6 _, X5 N1 s+ T/ J& @9 H! @; S1 }胚胎干研究一直没能摆脱政治文化的牵制,欧洲的专利问题还不算直接针对胚胎干的,而作为干细胞研发的老大美国政治版图的动荡,对胚胎干来说则是举足轻重。最近的一个美国科学家调查证实大多数的科学家认为政策的原因延误或阻止了他们开展胚胎干的研究。奥巴马上台伊始,第一个政令就是解除小布长达八年的政府对胚胎干的禁令,现在看来,真正能给美国的胚胎干研究扫清政治障碍是不可能的,这是美国政治文化现实决定的。法院的官司还在打,NIH还在纠结。明年美国选战开打,民主党极力支持的Beron和胚胎干研究的尴尬,自然不利于下届政府无论谁当政对胚胎干的政策制定。至于梵蒂冈参与成体干研发的小动作,倒不是什么了不起的事情,更多是象征性的意义。! U6 S0 Y+ ]$ K# y4 K4 h) G
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同时,成体干临床试验“悄没声”地踏实进展,不少项目看起来颇有希望。此消彼长,两三年内一旦有商业产品临床铺开,起码产业风潮会更不利于多潜能干细胞的研究。比较上述一些事件来说,虽然不那么耸人听闻,但这其实是对多潜能干细胞研发最大的威胁,或者说得可观一些,强有力的竞争吧。* t2 |7 K, q& B: C
: Z6 T2 B8 K% @6 }. g: Z当然,科学研究自应有本身的逻辑和轨迹,并不能只从流行趋势来看,也不能光从眼下的实际效益来定论。多潜能干细胞的研究本身,对发育科学,对干细胞科学,对再生医学的科学基础来说,都是无法取代的。英国人推出了所谓“临床级胚胎干细胞”库,也许能够逐渐解决各家的胚胎干自说自话的尴尬局面,有利于统一条件下的科学积累。但要说就此可以提供临床上完全安全的产品材料,恐怕不是负责任的说法吧。时代周刊把纽约的带核卵子人治疗性克隆胚胎干列为2011年生物科学的第一项发现,也还是科学象征意义更大些。iPSC今年多遭冲击,没有什么重大突破以消除质疑。MIT大名鼎鼎的“白头研究大师”(Whitehead research)Jaenisch巧妙地改变关键因子的搭配比例和施放顺序,“大大提高了(iPSC)效率和质量”。我国iPSC的主力研究者之一裴缎卿教授继续他的维他命C对iPSC诱导的研究,又上了Cell Stem Cell。从iPSC研究本身来说,都挺“巧”的,但并不足以彻底扭转iPSC作为多潜能干细胞走向临床应用上的不利局面。
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要说去年底今年初挺热的砖分化研究,今年后半年有些难以为继的感觉。也许各家都在闷头赶活也未可知,但势头没有像当初iPSC那样猛,也许预示转分化并不像想象的那么简单。本来也是,iPSC不管怎么说有一个回归点,而转分化则可能是一个现象谱系。Wilmut说他不理解为什么现在干细胞界没有全力投入到转分化研究中来,从这话来看,干细胞界对转分化还是缺乏应有的热情和把握吧。- O: s/ n$ e4 _" r [+ C
1 Z+ q5 ~% t9 o对2012年的展望也开始出笼了,没什么卓见,估计干细胞进入了较劲的蓄势期,需要一个积累,然后再看,起码两到三年,不大可能再有十多年来层出不穷的爆炸性新闻。人总不能持久太high,客观规律使然,人的生理心理也许要一个调整。. ~- L4 x" M. o1 c5 F" h0 X
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不少人开始送出2011年干细胞奖项。我的奖给了中国干细胞界,风派投资,以及各级政府,联手搞了国家专项,各地再生医学产业基地风起云涌,干细胞转化研究声势浩大,各种会议一个接一个。大有国际上在比烂,唯有咱不缺钱的味道。“美中不足”,没搞一个干细胞院士出来。; h$ w- F0 d/ q
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整个世界经济政治形势严峻,不要过分乐观,也算是一种自我保护吧:)
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各位看官新年快乐。 |
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