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本帖最后由 细胞海洋 于 2012-6-15 00:25 编辑
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鉴定出免疫抑制性受体LILRB2维持造血干细胞干性机制
4 V/ w* A' G; {* p4 H时间：2012-06-01 09:09:24 来源：生物无忧 作者：davidtower
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来自美国德州大学西南医学中心的研究人员发现一种免疫抑制性受体LILRB2在阻止干细胞分化和协助血癌细胞生长中发挥着一种令人意外的但又极其重要的作用.相关研究结果于2012年5月31日发表在《自然》期刊上,论文标题为"Inhibitory receptors bind ANGPTLs and support blood stem cells and leukaemia development".论文第一作者是来自中国上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室的Junke Zheng教授.
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论文通讯作者、德州大学西南医学中心生理学与发育生物学部门助理教授Chengcheng Zhang博士说,"癌细胞快速增长的部分原因在于它们不能分化为成熟细胞,因而诱导分化的药物能够被用来治疗癌症.我们的研究在癌细胞中鉴定出一种诱导分化的蛋白受体,而了解这种蛋白的身份应当有助于人们开发新的药物来治疗癌症."! @2 n4 K/ e* ]- |, }9 L
# _% l' D. v! D4 T: U2 l 他补充说,这项研究中所研究过的蛋白家庭可能有助于创建一个新的将免疫学与干细胞和癌症研究有机整合在一起的生物学领域. H5 Q& o) j) C
) V# J5 T; X& {1 B% C( W 他说,"我们鉴定出的这种蛋白受体原来是一种被称作经典免疫抑制性受体(classical immune inhibitory receptor)的蛋白,已知这种蛋白维持正常的成体干细胞干性,并且在白血病发展中发挥着重要作用."9 x c9 R3 ` @7 [
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干性(stemness)是指造血干细胞有潜力发育成所需要的一系列不同类型的血细胞,比如补充因出血而丢失的红细胞,或者产生更多的白细胞来抵抗感染.一旦干细胞分化为成体细胞,它们就不再是干细胞.Zhang博士解释道,当前的观点是体内干细胞数量有限,因而最好避免损耗它们.
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在这项研究之前,就由7种人血管生成素样蛋白(angiopoetic-like proteins, ANGPTLs)组成的蛋白家族而言,人们还没有鉴定出高亲和力的受体.已知这7种蛋白参与炎症产生、维持干细胞的活性、分解血液中的脂肪和生长新的血管来滋养肿瘤.他说,因为在此之前,这些蛋白结合的受体一直没有被鉴定出,所以这些管生成素样蛋白就被称为"孤儿(orphan)".
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2 |6 c/ G4 k# G: A/ B1 l8 y 研究人员发现人免疫抑制性受体LILRB2和小鼠细胞表面上的相应受体PIRB结合到几种血管生成素样蛋白上.Zhang博士说,进一步的研究表明这7种蛋白家族成员中的两种与LILRB2受体结合得非常牢固,而且这种结合在细胞中发挥着一种抑制性效应,类似于汽车刹车.
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+ k g3 G0 w6 r! v 对干细胞而言,这种抑制效应让它们保持在干性状态.它们保持着分化为所需的各种类型血细胞的潜能,但是它们在分化为所需的成熟细胞中也不会耗尽全部能量.Zhang博士说,这种抑制效应有助于干细胞维持它们创造新干细胞的潜能,这是因为除了分化之外,自我更新是这些干细胞的另一种主要的活动.他强调这种抑制效应并不导致它们创造新的干细胞,而是保留它们这样做的潜能./ N7 B7 x1 W+ X6 M [, R. `/ S9 S5 N
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在未来的研究中,科学家们希望找到干细胞和白血病细胞之间的细微差别,以便让人们找到新的疗法来阻断这些受体只在白血病中发挥的功能. |
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发表于 2012-6-1 11:01
