Hepatology：诱导干细胞分化为肝细胞来筛查药物的肝脏毒性（附原文）

燕北飞

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近日，来自日本大阪大学的研究人员表示，他们将FOXA2及HNF1α转导到人多功能干细胞后，得到了具有代谢功能的肝细胞。相关研究成果于5月30日在线发表在Journal of Hepatology上。9 R$ ]( B: ]$ J# O, y8 X

# r; D& P7 Q1 [5 t% ?, Z8 k% F' b4 J由人胚胎干细胞(hESCs)以及诱导性多功能干细胞(hiPSCs)分化而来的肝细胞样细胞能够作为一种工具，在药物开发的早期，有效的用于筛查药物的肝脏毒性。之前的研究表明，连续转导SOX17、HEX及HNF4α（肝细胞核因子4α）到hESC或hiPSC衍生细胞后，促进了肝细胞的分化。但是，为了广泛应用于药物筛查，这些肝细胞样细胞还需要进一步的成熟。
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9 C$ m" u( ]( D4 A为了筛查肝细胞分化的促进因子，研究人员检测了与肝脏发育相关的7种候选基因。结果发现，两种转录因子FOXA2及HNF1α联合促进了hESCs及hiPSCs有效的分化为肝细胞。通过FOXA2及HNF1α的转导，这些干细胞获得了肝细胞相关基因的表达谱，比如细胞色素P450基因、结合酶基因、肝细胞转运体基因以及肝细胞核受体基因，进一步研究发现，这些功能特性与原代人类肝细胞无异。
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) l. m! n) J7 }0 O( f$ E7楼原文 感谢uyunbilig 提供

燕北飞

不知道为什么这个报道没人关注，文章的真假好坏我不能评价，只是有个疑问，有肝脏胚胎细胞完全可以胜任检测药物毒性的任务，为啥把简单的问题搞复杂？最后也只能发个JH！

jijuling

同问？

南宫燚岚

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# _5 a+ E4 O- e% e& M3 x首先人的原代肝脏极难获取，再者成熟的肝脏细胞在体外是不能扩增的，这两者导致原代肝脏细胞的成本高昂，药厂自然需要成本更低而且效果相当的替代品。加之近年来干细胞研究的火热，ESC或者iPS细胞理论上具有分化成任意组织细胞的能力，因此研究也很多，而且已经持续了好多年也不是这几年刚兴起来的，但是分化后的细胞由于高AFP表达只能称作肝样细胞，还不成熟，无法完全替代原代肝细胞，所以这就是为什么还一直有研究干细胞向肝细胞的分化。

南宫燚岚

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9 E% P/ d: F9 K5 d其次，日本的这个研究组近两年利用转基因的方法，使干细胞高表达某些与肝脏分化有关的转录因子提高分化效率，已经做到了商业化生产，大家可以去搜索一下，我记得第一篇是转的HNF4α等，发表在Hepatology上，而且已经有商业化产品问世，不知这篇文章会不会催生另一款产品，虽然没看文章，但我觉得他们刚发的这篇文章应该是效率更高吧。

uyunbilig

谁能共享原文？谢谢！

uyunbilig

自己找到了原文，共享给大家$ U0 O1 T6 _8 Z4 b3 k

jijuling

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' ^: }! }4 d  T
. V- C, d) d8 p4 N9 k8 i4 M2 f谢谢，去学习一下。

fguw

这个很好的专业杂志，而且肝细胞培养非常难，所以，这个方向还是有意义的
1 ~- z+ C+ b! ]+ [9 a! z中国是肝病大国，需要有做这个方向的