Cell：胚胎干细胞自我更新机制（附原文）

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来源：生物谷 作者：Beyond 2012-10-27 19:07:31$ u7 p  G) r! l! P

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5 i0 e- E' f( I2012年10月27日 讯 /生物谷BIOON/ --胚胎干细胞分化成不同类型的具有不同功能细胞的能力是由一系列复杂的化学相互作用调节和保持的，了解此过程是有助于发展干细胞疗法。( f8 t/ z" w5 ~) e3 X: n6 J
0 p( z" }7 d4 d( M' s$ q  Y7 X. P
近日，一项新的研究在干细胞保持其未分化状态的机制中获得了突破性进展。他们的研究结果发表在10月26日的Cell杂志上。. j, W9 M8 O6 {5 h% o3 t# n
1 Y7 o1 y2 n: k  J+ R7 S( z+ n  d
胚胎干细胞会经过被称为自我更新的过程，其中干细胞会经过多个细胞周期，但不分化成任何类型的细胞。这个过程依赖于三个蛋白质网络，会引导干细胞自我更新，并最终导致干细胞分化。但是，这三个网络的融合仍然是个谜。( Y  L" o$ M* Z3 s. A# a5 O

& q1 c- N; w% \& k( t2 |研究人员结合使用小鼠胚胎干细胞基因、蛋白质定向和生理学方法，整合调控胚胎干细胞自我更新的所有这三个网络。发现其中关键一种蛋白质称为UTF1。% g! t: u. B3 R- w$ K
, z' \1 R; {+ Z; i; S- \* ]
UTF1有三个重要的角色，首先，它负责激活和失活细胞分化多必要的基因。同一时间，它作用于某些基因的信使RNA，导致某些功能基因无法继续为干细胞功能服务。最后，它阻止了抑制细胞增殖的遗传反馈回路，允许胚胎干细胞保持其原有自然特性。研究人员表示他们正在缓慢而稳步地了解胚胎干细胞的生理，将继续开展基础研究了解这些细胞是如何发挥功能作用的。（生物谷：Bioon.com）: p0 Q6 w2 u( m4 @; i- A% {

( U' `* t" H, p; m3 O$ rdoi:10.1016/j.cell.2012.09.023
: U( G9 W& J, W( b+ V0 tPMC:
- d" H3 x, Z  g3 _PMID:
/ j, B9 x$ H% C7 S. R& M2 z1 P- V- A! ?5 g: [7 G/ p
Regulation of Pluripotency and Self- Renewal of ESCs through Epigenetic- Threshold Modulation and mRNA Pruning! R/ T8 l9 t" `' f0 P# a$ I5 s

: m2 A0 P& Q) E5 I( ^: B. o' ?( ^7 {" dJunling Jia, Xiaobin Zheng, Gangqing Hu, Kairong Cui, Junqi Zhang, Anying Zhang, Hao Jiang, Bingwen Lu, John Yates, Chengyu Liu, Keji Zhao, Yixian Zheng4 u% F5 P, l5 q0 ~6 ]

9 B) b! v# [7 u: r4 p/ IEmbryonic stem cell (ESC) pluripotency requires bivalent epigenetic modifications of key developmental genes regulated by various transcription factors and chromatin-modifying enzymes. How these factors coordinate with one another to maintain the bivalent chromatin state so that ESCs can undergo rapid self-renewal while retaining pluripotency is poorly understood. We report that Utf1, a target of Oct4 and Sox2, is a bivalent chromatin component that buffers poised states of bivalent genes. By limiting PRC2 loading and histone 3 lysine-27 trimethylation, Utf1 sets proper activation thresholds for bivalent genes. It also promotes nuclear tagging of messenger RNAs (mRNAs) transcribed from insufficiently silenced bivalent genes for cytoplasmic degradation through mRNA decapping. These opposing functions of Utf1 promote coordinated differentiation. The mRNA degradation function also ensures rapid cell proliferation by blocking the Myc-Arf feedback control. Thus, Utf1 couples the core pluripotency factors with Myc and PRC2 networks to promote the pluripotency and proliferation of ESCs.
6 x& [/ S5 j$ c' p5 G3 r* C7 Q" f. n( L. v9 z$ b
3楼原文 感谢subenjinwo 提供

guoanson

希望有paper上来看一下～

subenjinwo

ruti

184lj

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# |8 A6 N: ]- ~
9 N1 q8 T, V0 d感谢分享

lcxlorna

谢谢, M$ n% A5 }4 S# G- l+ n

realyy8

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* q. k. x: e# O- m( \0 W0 @$ I
# Y- W' a- z+ M& G$ B有补充材料吗 多谢了