细胞疗法：治愈白血病的新希望 - 干细胞行业新闻干细胞之家



免疫细胞治疗专区	欢迎关注干细胞微信公众号

返回列表

查看: 17028\|回复: 1	go 细胞疗法：治愈白血病的新希望 [复制链接]

defu

高级会员

Rank: 4

积分: 1405
威望: 1405
包包: 7439

优秀会员

楼主

发表于 2013-3-25 11:34 |只看该作者 |倒序浏览 |打印

2013-03-21 21:44:29 来源：NYTimes 作者：DENISE GRADY - }  d( n5 g. Q+ C7 |

通过基因改造，科学家让人体免疫细胞去消灭癌变细胞，首次缓解了成年急性白血病患者的病情。其中一名重症患者接受治疗后，症状在八天内完全消失。) S- W+ u0 H% I" R  k
3 l- f7 k% \$ R# g
研究人员发布报告称，一种抗癌疗法首次缓解了急性白血病（通常是致命的）患者的病情，该疗法从基因上改变患者自身的免疫细胞，从而达到了抗击癌症的效果。一名重症患者在接受治疗后，其白血病症状在八天内完全消失。/ v( h1 Z$ S1 p6 ?* G% t
5 _* r( p. ~  x2 s  X" o8 ^
. v9 x/ [$ H( @

. u$ E* J1 q" i; L" P
雷尼尔·J·布伦蒂安斯医生和米歇尔·萨德莱恩医生在位于纽约的纪念斯隆-凯特琳癌症中心。+ `( S; i& m1 I0 I! o& R, q$ @

“我们曾希望过，但从未料到患者对该疗法的反应会如此强烈和快速，”该疗法最新研究报告的第一作者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)的白血病专家雷尼尔·J·布伦蒂安斯(Renier J. Brentjens)说。6 [& N6 Y+ w% s. S" ~5 Y' D" I

该疗法是实验性的，只被用于少数患者，而且不是对所有人都有效。但专家认为，该疗法对一些不同类型的恶性肿瘤来说是非常有前景的，包括其他类型的血癌以及器官肿瘤，如前列腺癌等。新研究的治疗对象是五名急性白血病成人患者，研究报告于周三发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上。该疗法和另一种疗法有相似之处，后者在近一年前缓解了7岁女孩埃玛·怀特黑德(Emma Whitehead)的病情，把她从死亡线上拉了回来，而且该疗法在数名患有慢性白血病而化疗又不起作用的成人患者身上也获得了巨大成功，它的研发机构是宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)。美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)也参与了相关研究。

但这种细胞疗法之前从未被用于急性淋巴细胞性白血病（即埃玛所患的白血病）的成人患者。此种白血病对成人患者的危险性高于儿童，成人患者的治愈率只有40%，而儿童的治愈率为80%到90%。这种疾病并不常见。在美国，每年大约有2400名20岁以上的人患病和3600名20岁以下的人患病。尽管成人病例相对更少，但成人患者的死亡率更高：每年大约有1170名成人患者死于该疾病，而20岁以下的患者中只有270名死于该疾病。

对成人患者来说，此类白血病是一种“破坏力强、发展迅速的疾病”，该研究的高级作者米歇尔·萨德莱恩博士(Michel Sadelain)说。他是曼哈顿纪念斯隆-凯特琳癌症中心细胞工程中心(Center for Cell Engineering)以及基因转移和基因表达实验室(Gene Transfer and Gene Expression Laboratory)的负责人。

萨德莱恩博士说，研究中的患者通常只有几个月的生命，他们的病情在化疗后会复发。但如今，五名患者中有三名的缓解期已长达5到24个月。另外两名已经去世：其中一名患者处于缓解状态，但死于血栓，另外一名则病情复发。生还者随即接受了骨髓移植。他们有望康复，但是也有可能复发，只有时间能给出答案。3 M% B0 b7 i1 T( C* N5 u% Z7 F

没有参与该研究的专家称，该研究是这一新生领域的重要进展。宾夕法尼亚大学的卡尔·琼博士(Carl June)曾带领治疗埃玛和其他患者的小组，他说，“这份报告首次显示了针对成人急性淋巴细胞性白血病进行的一些真正有临床效益的研究活动。”他表示，他的团队也开始针对这类病人测试自身研发的细胞疗法。

波士顿丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)成人白血病项目负责人理查德·M·斯通博士(Richard M. Stone)称该研究令人振奋，他还希望和斯隆-凯特琳癌症中心的研究小组展开合作。他已经向他们送去了一名患者。该疗法采用患者自身的T细胞，这是一种白细胞，通常会攻击病毒和癌细胞。他们把患者的血液输入机器，提取血液中的T细胞，再把剩下的血液输回患者体内。接着，研究人员会进行基因工程操作：他们使用一种灭活病毒作为“载体”，把新的遗传物质载入T细胞内，新的遗传物质会重新编码T细胞，让T细胞可以识别并攻击任何一个在其表面携带某种特定蛋白质的细胞。& n' r5 L: u1 M2 D, \
( M; O6 P3 s# h/ I: W4 F
这种叫做CD19的蛋白质是在B细胞表面发现的，B细胞是免疫系统的一部分。之所以选择它，是因为患者患有一种会使B细胞受感染的白血病，所以其目标就是训练病人的T细胞来消灭B细胞。不过，能制造抗体对抗感染的健康B细胞，就会与发生癌变的B细胞一同被杀死；但是这种副作用是有办法治疗的。# }' z: i6 M% T% _+ }
7 A- |' L1 L; Q# `
“我们在制造有生命的药物，”萨德莱恩说，“它让人感到兴奋，而且这只是开始。”5 L- D) f, [8 A9 {

戴维·阿蓬特在纪念斯隆-凯特琳癌症中心。T细胞疗法让阿蓬特进入了持续数天的缓解期，随后，他接受了骨髓移植手术。
7 Q4 h- z/ J3 o- @( v7 X: L( Q

58岁的戴维·阿蓬特(David Aponte)是参与研究的病人中病情比较严重的，他在ABC新闻频道(ABC News)的音响团队工作。2011年11月，他原本以为自己只是肘部发炎，结果竟然是白血病。他本已准备接受长时间的化疗，尽管他知道这会非常难熬。- I, Z  u- ~6 T, i$ A4 `6 A5 k) c
& S( z$ ~0 J1 ~  r
他的肿瘤医生布伦蒂安斯却建议，在开始用药前，移除一些阿蓬特的T细胞，并将它们储存起来（化疗会杀死大量这类细胞）。这样，如果旧病复发，他或许就能参与使用这些细胞的一项研究。阿蓬特同意了。

刚开始，化疗是有作用的。但是到2012年夏，虽然他仍在接受治疗，但测试结果显示他的病情出现了倒退。
( `4 `  A( L) w; Y) e
阿蓬特回忆道，“在我忍受了这一切以后，化疗、脱发、病痛，情况真的非常令人沮丧。”

他参加了T细胞研究。开始几天，似乎什么事情都没有发生。然后，他的体温开始上升。他不记得接下来一周左右发生了什么，但是杂志中的文章讲述称，作为研究的“5号病人”，他的体温上升到了105华氏度（约40.6摄氏度）。当时他正处于“细胞因子风暴”的痛苦之中，也就是说，T细胞正在与癌细胞进行激烈对抗。T细胞正在大量释放被称作细胞因子的荷尔蒙。除发烧以外，荷尔蒙的突增还会使患者血压骤跌、心率突升。阿蓬特被送到了重症监护室，并接受了类固醇治疗以减轻反应。
' w" r6 N% \* |, Z0 v# b0 e8 Y
八天之后，他的白血病症状消失了。布伦蒂安斯说，甚至连医生都感到震惊。为了确定没出差错，他们再次进行了实验室测试。! g$ V5 H" O4 `" ~% \
5 z: v' m% q; b# e) b# J4 k& t
阿蓬特一进入缓解期，就接受了骨髓移植，参与研究的其他三名病人也一样。另一人因为健康问题而无法接受移植手术，此人最后病发身亡。研究人员认为，他之所以旧病复发可能是因为，用来应对细胞因子风暴的类固醇在T细胞完全发挥作用之前就把它们消灭了。
' Z9 ?* F' r  G. k9 R( I
对于其他病人来说，究竟是否真的需要进行移植手术目前还无法确定；从理论上看，仅T细胞就可能会使病人进入缓解期，甚至治愈疾病。在宾夕法尼亚大学治疗的病人都没有接受移植手术，他们大多一直处于缓解期。但是，那里的治疗方法所使用的病毒载体和基因编码与纪念斯隆-凯特琳癌症中心使用的不同。

了解更多：! m$ E% D( J3 |: r, g

CD19-Targeted T Cells Rapidly Induce Molecular Remissions in Adults with Chemotherapy-Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia

Sci. Transl. Med. 20 March 2013 |DOI: 10.1126/scitranslmed.3005930* Q3 I6 ?. r# O$ D) Z

Adults with relapsed B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) have a dismal prognosis. Only those patients able to achieve a second remission with no minimal residual disease (MRD) have a hope for long-term survival in the context of a subsequent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). We have treated five relapsed B-ALL subjects with autologous T cells expressing a CD19-specific CD28/CD3ζ second-generation dual-signaling chimeric antigen receptor (CAR) termed 19-28z. All patients with persistent morphological disease or MRD+ disease upon T cell infusion demonstrated rapid tumor eradication and achieved MRD− complete remissions as assessed by deep sequencing polymerase chain reaction. Therapy was well tolerated, although significant cytokine elevations, specifically observed in those patients with morphologic evidence of disease at the time of treatment, required lymphotoxic steroid therapy to ameliorate cytokine-mediated toxicities. Indeed, cytokine elevations directly correlated to tumor burden at the time of CAR-modified T cell infusions. Tumor cells from one patient with relapsed disease after CAR-modified T cell therapy, who was ineligible for additional allo-HSCT or T cell therapy, exhibited persistent expression of CD19 and sensitivity to autologous 19-28z T cell–mediated cytotoxicity, which suggests potential clinical benefit of additional CAR-modified T cell infusions. These results demonstrate the marked antitumor efficacy of 19-28z CAR-modified T cells in patients with relapsed/refractory B-ALL and the reliability of this therapy to induce profound molecular remissions, forming a highly effective bridge to potentially curative therapy with subsequent allo-HSCT.

编辑： DENISE GRADY
1 w4 y: u  e. M# h# d* z$ p