干细胞“抗衰老”的现实与可能

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人会衰老，抗衰老一直是中老年人的期望，为此，许多人不遗余力地寻找延年益寿、永葆青春的方法，期待能维持强壮的体魄和活力，从而能更好地面临不断变化、充满竞争的生存社会。为了满足人们抗衰老的需求，各种各样的抗衰老理论及相关技术产品不断涌现，现在广泛流行的干细胞抗衰老便是其中之一。( i5 W4 s0 T6 p2 b$ n* r

& o, d7 Z3 ]/ q2 M# ?  l5 o衰老的本质5 o  {+ O7 I8 u9 t1 G

' I$ C% d: E. i0 y+ M/ o什么是衰老？衰老的本质是什么？衰老是生物随着时间的推移，自发的必然过程，表现为结构的退行性变和机能的衰退，适应性和抵抗力减退，对新鲜事物失去兴趣，超脱现实，喜欢怀旧。在生理学上，衰老是人的诞生，即受精卵的形成开始一直进行到年老死亡的个体发育史。, ?/ B2 P3 [& @0 U0 v& _  O. f9 E
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人体衰老所表现的组织器官结构退行性变和机能降低，其本质是细胞衰减, 而细胞的衰减又主要由干细胞衰减所致。- e1 R9 h2 Q- P7 D

- P" g$ E" ^) h+ P9 Z0 a干细胞是探索人体生长、发育和衰老的核心环节，从临床医学的角度看，干细胞疗法可能彻底改变许多疾病的治疗方法，特别是通过组织和器官替代和修复治疗许多难治性疾病。干细胞能有效治疗血液病、自身免疫性疾病、糖尿病、治疗多发性硬化症，心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病等，并有可能成为衰老性疾病治疗的新策略。干细胞治疗已经在世界范围开展。! z1 C3 {; N  W: a- m3 ?9 K0 O' F6 [  Y5 i# E3 s+ K$ s

* c9 _1 s& H  h) I9 Q, ~目前，越来越多的科学家研究用干细胞治疗衰老相关疾病，甚至探讨用干细胞延长寿命。大量的实验已经表明干细胞具有抗衰老作用，一些临床试验结果也初步显示干细胞对治疗衰老退行性疾病有效。/ ?5 M$ M: t/ ^" i! q1 [% n
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自体干细胞的作用和局限9 ~0 H4 o0 S  e
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既然干细胞抗衰老在理论上是成立的, 那么实际应用的现状如何？2 [# x9 a! b" u5 ~" @" Y5 I# V* t
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2 [  `" P, K% V其实, 干细胞抗衰老如同干细胞治疗疾病一样面临多种需要解决的问题。首先，是用自己的干细胞还是别人的干细胞。从免疫学的角度来说，自体干细胞不会被排斥，可以自然存活并发挥其功能。7 g- t+ O9 E1 Q
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. Z4 p6 e& N' f) M) ^7 }然而，当人进入老年时期，其体内干细胞的数量和功能都降低，因此，取其自体干细胞抗衰老其实是拆东墙补西墙，如将脂肪或骨髓中的干细胞取些出来，注射到面部可以发挥一些改善面部衰老的作用，但用于全身性抗衰老则是徒有虚名。
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: J* X2 e0 G- F) `4 J6 Z7 o) L但假如我们保存了新生儿时期的干细胞（如胎盘脐带干细胞），那情况就不一样了，补充额外的年轻自体干细胞，将产生很好的组织修复再生和抗衰老作用。# {/ |9 H2 W* v, n$ e& o3 J0 L/ B% ~5 Y$ R
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自体干细胞的另一个来源是利用最新的诱导技术，即iPS技术，将自身的成熟细胞诱导为具有干细胞特性的细胞，并在实验室进一步培养扩增，用于组织修复与再生和抗衰老。
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: O: @) P. c' u3 F这在动物实验研究中已经取得一些进展，但由于采用诱导技术产生的干细胞据报道基因组不稳定，有肿瘤转化的可能，同时免疫表型产生一些变化而具有免疫原性，从而也可以出现免疫排斥。( T/ E+ @  v0 X  O0 J" m
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因此，应用iPS细胞治疗疾病或抗衰老为时尚早，有人认为根本不可能，但至少有许多科学问题需要进一步阐明。0 R: G2 B2 w0 f/ r' t7 {$ ^# n2 A  C4 A7 ~( e7 [5 y) \
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借别人的细胞 抗自己的衰老？' K9 Y  Z) G  R1 y" R; \3 R0 \" w: \- \0 v3 X: R' `
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假如我们没有多余的自体干细胞，那么别人的干细胞是否可用？: K9 t* m# Q7 [: O- w' [7 d5 ]$ e' s- A
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众所周知，人与人之间存在遗传的差异，只有组织相容性抗原相同的个体之间输注细胞不会相互排斥。子女与父母的基因有一半完全相同，同卵双生完全相同，而非同卵姐妹兄弟间有1/4相同的概率，无血缘关系的个体间组织相容性抗原相同的概率约10万分之一。1 P" s/ A" N: U9 P. t4 H+ R3 u$ \4 c+ f9 A

1 P7 E5 C: P% i综上所述，别人的干细胞用于治病和抗衰老的最大问题是免疫排斥问题，也就是说别人的干细胞迟早会被免疫排除。那么异体干细胞能否用于抗衰老？) g8 ^" c+ w  U3 K

4 _& x' T  m; v1 }1 l8 ]/ q& i5 T研究发现，人体的干细胞多种多样，按其所在发育阶段，可以分成胚胎干细胞、胎体干细胞（包括胎盘脐带干细胞）以及成体干细胞。成体干细胞的免疫原性较强，容易引起免疫反应。如按其功能划分，则分为造血干细胞、间充质干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞等，其中造血干细胞最易引起免疫排斥，必须配型相同方可用于移植。* Y( v: g% j/ R$ T# A' a4 U9 c& P# X* I
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与此相反，间充质干细胞免疫原性低，还具有抑制免疫排斥反应，所以，不用配型使用也不会产生免疫排斥反应。因此，间充质干细胞是目前继造血干细胞之后临床使用最多的干细胞。* u$ j/ @4 l7 B/ ^. K

) j2 _) m: c" H* h7 W6 J) S异体间充质干细胞移植到别人体内，通常1个月后便无影无踪，再也找不到了。但输注细胞后会产生一些治疗或抗衰老作用，其程度与输注细胞数量和次数有关。3 E5 ~9 `1 X" }' a+ `4 D) j& P3 \# l7 G$ V. y2 G. m; |' l* _
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干细胞消失的原因是由于在体内分化成熟而产生免疫原性终被免疫清除，这是一个逐渐缓慢的过程，所以不会出现通常可见的免疫反应。而产生效果的机制主要是干细胞释放的各种因子所产生的直接作用。干细胞内的细胞因子为成熟细胞所缺乏，这些因子直接促进损伤和衰老细胞的修复。  `1 n  o$ p/ m+ ^+ D. P7 w# E3 c7 T7 X
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研究还发现，异体干细胞移植会启动体内自己的干细胞活化，从而产生组织再生和逆转衰老的作用。
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越来越多的研究表明，干细胞具有抗衰老的作用，但其真正的应用价值有待进一步阐明。: A: e7 n1 y# \# M" L0 n1 r4 F
首先总结韩教授的几个观点：/ S1 B4 Y: ^9 Y& s
1、人体衰老所表现的组织器官结构退行性变和机能降低，其本质是细胞衰减, 而细胞的衰减又主要由干细胞衰减所致；（功能细胞的衰减，这是衰老或者部分疾病的主要原因；但是功能细胞的衰减在解剖学上可以分为异变---肿瘤、病损---病毒炎症、凋亡---老化退变和细胞间联系失调---神经内分泌免疫失调几种情况；其中凋亡---简单的老化应该最为适合干细胞的补充治疗；其他的应该是综合因素，所以干细胞应该是诸多疗法中的一个主要方面。结论是：干细胞抗衰老可以，但是针对性要强。）1 d* o1 m6 Y! A  T! U
2、人与人之间存在遗传的差异，只有组织相容性抗原相同的个体之间输注细胞不会相互排斥。子女与父母的基因有一半完全相同，同卵双生完全相同，而非同卵姐妹兄弟间有1/4相同的概率，无血缘关系的个体间组织相容性抗原相同的概率约10万分之一；（抗排异是机体自我选择结果，异基因输入干细胞维持“干性”的时候或者早期一般不会产生排异或者较少产生排异，但是异基因干细胞在宿主体内细胞增值分化的时候---或者异基因---蛋白表达的时候，随着表达的完整性，排异一定会出现；这就为干细胞移植抗衰老或者疾病治疗，提供了一个环境的要求；很多人干细胞输注前使用地塞米松或者能量合剂就是为了抑制免疫或者延展分化---想象中的维持“干性”。结论是：重视排异，抑制延缓排异是获得效果的有效途径。那么是否存在异基因种植或者共生那？现有的治疗还没有探讨这样深，但是如果这种情况存在或者有效，那就是自我形成的核移植技术或者iPS技术，真的如此，人类就超越了，自身就是神，而不像现在这样需要很多人的共同努力去塑造神。）. k8 `7 R' E' `- [7 d6 E- w- ?! [8 b# C9 G5 Z0 t$ ]7 R5 T( C
3、输注细胞后会产生一些治疗或抗衰老作用，其程度与输注细胞数量和次数有关；（再一次强调了细胞数量和使用次数与疗效的关系；那么成体干细胞叠加式使用和同胚层干细胞的连用；或者不同胚层干细胞合用的通过改善干细胞的种类是否会产生更好的抗衰老效果那---因为抗衰老毕竟是多层次的；结论是：应该设计干细胞抗衰老的疗程---包含干细胞种类、传代次数、数量、次数。）! r  r; `% F6 L. n! n( l$ M4 t! R& \# Y0 d" W
4、产生效果的机制主要是干细胞释放的各种因子所产生的直接作用。干细胞内的细胞因子为成熟细胞所缺乏，这些因子直接促进损伤和衰老细胞的修复；（还是归类于细胞因子作用，那么直接使用因子不好么？结论是：联用会很好。）
  [* b9 d8 k# }其次，论证可不可把干细胞抗衰老作为一项实验研究；* D  M1 j) ^' T8 I8 r" C' I; t7 t& E
1、是否可以：一项实验研究的确立包含理论假设（有效地）+样本模型（可选取无明确疾病的健康衰老人群---咬嘴--因为概念不统一）+实验路径（政策和市场），所以，应该是可以的：. H- i( O9 l! W( k
' L/ @6 l+ J7 |( \( o- [2、是否有效：如果干细胞对疾病的治疗有效，一定会对衰老有效，因为因病而老是衰老的主要形式。但如果不排除疾病，模型不好确立；所以要确立模型；现在的问题是如何高效；所以，需要广泛的实验研究；8 e- s; y2 B7 _/ R$ X; p0 l: @6 J  f7 z0 H' m& Q  ?, X, q
3、能否独立于疾病模型；从本质上看是抗衰老指标的问题；所以确定统一的指标是必须的；
; A9 @- m. [# s9 Y/ `结论是：1、如果确定了抗衰老指标，就可以开展结论性研究；2、确定和疾病模型不同的衰老模型，就可以着手研究；3、从现有的资料中确定相对高效的组合用于实验，就可以操作研究；8 }2 g5 ^( Y9 h; j4 m3 O