经基因改造的间充质干细胞有望更好地治疗类风湿性关节炎

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经基因改造的间充质干细胞有望更好地治疗类风湿性关节炎
! \1 [9 K8 S  K" Y! |) v6 p时间：2013-04-22 08:41:41 来源：生物无忧 作者：davidtower   P$ J/ u- ?+ B0 d, t

" m# M1 |' c2 s" X  D7 ?: l, {4 g    在一项针对啮齿类动物的研究中，来自Osiris Therapeutics公司和诺华生物医学研究所的研究人员指出间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)可能要比当前可用的药物更好地治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)。相关研究结果于2013年4月16日在线发表在Stem Cells Translational Medicine期刊上，论文标题为“Comparison of Drug and Cell-Based Delivery: Engineered Adult Mesenchymal Stem Cells Expressing Soluble Tumor Necrosis Factor Receptor II Prevent Arthritis in Mouse and Rat Animal Models”。
* l0 h2 g8 E1 t* h    类风湿性关节炎病人过量产生一种被称作肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)的蛋白，从而导致骨骼、软骨和其他组织产生炎症和遭受破坏。最为常见的用来治疗类风湿性关节炎的药物之一就是一种被称作依那西普(Etanercept, 商标名为Enbrel, 即恩博)的TNF抑制剂，其中依那西普是一种重组的融合蛋白，是通过将人可溶性的肿瘤坏死因子受体II与人IgG1的Fc片段连接在一起而形成的。研究人员解释道，依那西普能够缓解疼痛和降低炎症，然而它也有较大的不足之处。它不能靶向特异性的区域，因而病人需要高剂量的这种药物，而这可能导致几种副作用。其中一些副作用为过敏反应，自身免疫反应，有时可能是致命性的血液问题，眼睛神经炎症，诸如多发性硬化症和癫痫之类的中枢系统问题，新的感染或诸如乙型肝炎之类的先前存在的感染恶化，新的心力衰竭或心力衰竭恶化，等等。. {$ a5 o' |, j' W
    在这项研究中，在论文通信作者Joseph Mosca的领导下，研究人员研究了MSCs是否能够被用作一种替代性的运送系统。首先，他们对MSCs进行基因改造而能够表达依那西普，即构建出作为载体发挥作用的人MSCs来运送这种TNF抑制剂。6 u. i- l5 d+ N) |
    Mosca说，“再者，生物制剂通常需要大量的开发和生产过程，而这对再现性带来挑战，即便是在同一个制药公司而言，也是如此。因此，我们想比较一下干细胞运送系统递送药物进行的疗法和利用诸如依那西普之类的生物类药物进行的疗法。”
1 b4 O9 c8 n5 D1 e9 [    研究人员随后将MSCs注射到类风湿性关节炎模式小鼠(6到7周大)体内，并对它们进行为期7天的监控。作为比较，研究人员让另一组模式小鼠接受依那西普治疗。. E4 M5 b$ |- M% C" i# h6 g/ N9 t
    研究结果是大有希望的，这是因为MSCs也能够产生与西普治疗一样的抗炎症效应，但是它的速度更快。不过，Mosca说，还需开展更多的研究来证实MSCs确实产生更少的副作用。& N9 X/ {% |; ^' B/ |4 ^
    Mosca说，“这是否能够导致更少或更低的并发症产生，还有待观察。不论是哪种情形，这些结果说明干细胞能够运送具有治疗价值的蛋白，并且证实干细胞能够潜在地在临床上用来治疗类风湿性骨关节炎和其他与TNF相关联的疾病。”
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原始论文:" C) i8 v& W# q  D" O
    Comparison of Drug and Cell-Based Delivery: Engineered Adult Mesenchymal Stem Cells Expressing Soluble Tumor Necrosis Factor Receptor II Prevent Arthritis in Mouse and Rat Animal Models, Stem Cells Translational Medicine, DOI:10.5966/sctm.2012-0135# `5 K# |% f9 g- h9 D; u0 h8 Y2 L
http://stemcellstm.alphamedpress ... 4/15/sctm.2012-0135

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