寻找肿瘤的阿基里斯之踵（ZT）

marrowstem

     “Achilles' heel”（阿基里斯之踵)$ o6 n; n9 r) K# b  B# r) N" [+ @0 J
      自好莱坞拍摄大片《特洛伊》之后，全球的观众想必对“木马屠城记”的故事早已耳熟能详了。在这个传奇故事中，除了倾国倾城的美女海伦，最让人印象深刻的莫过于希腊联军中最英勇善战的骁将阿基里斯。在特洛伊战争中，阿基里斯骁勇无敌，所向披靡，杀死了特洛伊主将，著名英雄Hector，而特洛伊的任何武器都无法伤害他的身躯。然而在最后特洛伊王子帕里斯却发现了他的弱点，用暗箭射中他的脚踵，使阿基里斯负伤而死。这便是从木马屠城记中延伸出来在欧洲广泛流行的一句成语“Achilles' heel”（阿基里斯之踵），用于形容某一强大事物唯一的致命弱点。3 }2 u& d: E6 l3 @; q- A  }/ `* N: I* d
       近日来自美国费城杰佛逊大学Kimmel肿瘤中心的研究人员称他们发现了乳腺癌细胞的“阿基里斯之踵”——线粒体。这一研究发现为科学家们找到治疗乳腺癌及其他类型肿瘤的新治疗靶点打开了新路径。研究人员在12月1日的《Cell Cycle》杂志上报道了这一研究成果。
& u; A5 F  }( k! U: }! S: w在过去的85年里，科学家们围绕癌细胞是否有功能性线粒体这一问题一直争论不休。经典的理论认为癌细胞并不借助于线粒体而是完全通过糖酵解来维持自身代谢，这就是众所周知的瓦氏效应（Warburg effect）学说。& Z! c7 N+ Z# S2 D! @# I# @
       为了研究线粒体在乳腺癌中的作用，文章的作者之一、费城杰佛逊大学癌生物学系助理教授Federica Sotgia利用COX活性染色的方法在人类乳腺癌样本中研究了线粒体的功能。研究人员发现乳腺癌上皮细胞显示显著的线粒体活性增高。而邻近的间质细胞则没有线粒体氧化现象。随后，研究人员利用一种计算机信息学技术在对2千多个人类乳腺癌样本的基因分析中再次验证了上述结果。
) j5 n4 O! y  Y* z3 M' f* b        值得关注的是，费城杰佛逊大学干细胞生物学与再生医学系主任Michael P. Lisanti表示新研究发现线粒体活性上调是所有人类乳腺癌细胞，包括雌激素受体阳性(ER+)细胞和阴性(ER-)细胞的一个共有特征。靶向这一乳腺癌共有的致命伤，或将成为乳腺癌治疗研究的新方向。
. W. f  G3 b8 `% F4 d" o6 h7 E: _( U: f         新研究证实了线粒体在癌细胞“掠夺”正常组织能源、肿瘤生长及转移中的关键性的作用。这一研究发现对于推动癌症诊断、治疗，甚至是探索个体化的癌症医疗均具有重要的意义。
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Sakya

可以这么说，癌细胞是另一套运行模式，因此研究癌细胞毫无疑问会不断有新发现(较之正常细胞而言)。其实这些“新发现”或者“异常行为”对于癌细胞只是再正常不过的一种行为模式而已。我们对正常细胞/癌细胞的信号通路研究的越深入越透彻，最终只会证明这样一个事实：癌细胞存在无数的方式来逃避被杀死，这对于癌症治疗来说是一个噩梦。

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回复 Sakya 的帖子: m1 V3 n" n, r1 b9 M+ B8 b
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marrowstem

      不久的将来，也许可以采用免疫组化（IHC）或微阵列方法来分析患者组织的分子表达谱（MP），从而寻找患者个体肿瘤中的潜在治疗靶点。
6 j3 o5 s$ o9 F$ C' h$ q       一种“肿瘤→靶点→治疗”的模式或许浮出水面，即采用适合的检测方法寻找某例难治性患者肿瘤的靶点，再尝试采用已有的针对该靶点的药物开展Ⅰ期临床研究，以观察该药对这例患者的疗效。例如，头颈部腺样囊性癌→GARFT→培美曲塞、小肠腺癌→TopoⅡA→多柔比星、炎性肌纤维母细胞肿瘤→PDGFR→伊马替尼、脊索瘤→NFκB→硼替佐米、卵巢癌→ER→他莫昔芬等等。
! g% B: q* m. g/ }$ W# k3 r* \      肿瘤靶点—— 肿瘤的阿基里斯之踵（肿瘤的致命弱点）！

marrowstem

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        肿瘤干细胞——也可认为是肿瘤的阿基里斯之踵（擒贼先擒王）。

阿里巴巴

marrowstem 发表于 2013-5-4 10:35 # G4 V) {) j4 f
肿瘤干细胞——也可认为是肿瘤的阿基里斯之踵（擒贼先擒王）。

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肿瘤干细胞是一个迷！

jiaozi

个人觉得肿瘤的阿基琉斯之踵在于被人体免疫识别，寻找到肿瘤与正常组织之间多个最大的特性差异并能让机体对之进行识别，是肿瘤根治的曙光

knowtumor

说几句大家不太喜欢的话。
# ~; ?; O3 `2 G* W1. 所谓Warburg效应，并非肿瘤细胞完全不用氧化磷酸化。只是在有氧条件下，仍有较高的糖酵解代谢而已。据分析，在大鼠Jensen肉瘤中，66%的葡萄糖被用于酵解，只有34%的葡萄糖用于有氧氧化。可是这34%的有氧氧化产生了90%以上的ATP。所以，氧化磷酸化还是肿瘤细胞的主要能量来源。- L+ A2 k4 }* ~& m, G3 R/ p3 F
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2. 肿瘤“抗凋亡”问题。不知哪位能给出直接的证据？不要告诉我肿瘤细胞表达抗凋亡的基因多，那等于说，穿防弹衣的人寿命长。“抗凋亡”，“抗药”，必然是与正常细胞比。如果肿瘤细胞“抗凋亡”，那就不能用化疗。因为，正常细胞不抗药，不抗凋亡，治疗的结果是，杀死了正常细胞，留下了抗凋亡的肿瘤细胞。
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3. 给对肿瘤干细胞满怀希望的人泼个冷水。肿瘤干细胞的标志与正常干细胞有什么不同吗？当你清除肿瘤干细胞的同时，正常干细胞也让你扫光了。