Nature：“组织缺氧”对微小RNA的影响

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Nature：“组织缺氧”对微小RNA的影响
# A" M7 m" c- U3 j& S* G2013-05-16 来源：生物360 作者：koo 7 n0 v  n, y6 z  m& P. P) T
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微小RNA（miRNAs）通过两步加工产生小RNA，这些小RNA在转录后水平负调控靶基因表达。miRNA失调与多种多样的包括癌症在内的致病过程相关。最近的研究结果已经表明miRNA在应对胁迫反应的调控作用，比如缺氧，它在肿瘤血管新生的核心中经常发生。然而miRNA起源的上游调控因子还不十分清楚，这就引起了大家的疑问，肿瘤细胞在应对胁迫反应时候，miRNA是如何特异性的反应和产生作用的？
7 \8 [  l" R0 R% T. e+ Q" Z$ ^美国科研人员发现EGFR是人类原癌基因的产物，在面对缺氧的条件下，通过AGO2蛋白的Tyr 393磷酸化，抑制特异的肿瘤抑制miRNA的成熟。EGFR和AGO2的相关性通过缺氧反应而加强，引起了AGO-7393磷酸化水平的增高，反过来，它又减少了DICER与AOG2的结合，抑制剂了miRNA从前体加工成成熟体的过程。科研人员确认miRNA的前体的长loop结构是Y393-AGO2磷酸化调控的miRNA成熟的重要的调控元件。AGO2 Y393磷酸化在缺氧条件下，调控EGFR表达增强的细胞的存活和侵袭，并且与乳腺癌病人的存活率低相关。
1 F( ?) a$ J( a3 Z研究揭示了先前未确认的EGFR 在miRNA成熟中的的功能，并阐明表皮生长因子受体(EGFR)可能是AGO2的功能调控因子，而且是通过新的翻译后修饰作用机制。结果表明，应对胁迫反应来说，对miRNA起源的调控是十分重要的，有潜在的临床价值。
! K* u, o5 c$ v% F2 \, k原文检索：& I+ P& q) D- m$ I/ z! E& k: U
Jia Shen, Weiya Xia, Mien-Chie Hung et al. EGFR modulates microRNA maturation in response to hypoxia through phosphorylation of AGO2. Nature, 16 May 2013; doi: 10.1038/nature120804 s  c9 Y# F  n0 Z5 L& j
•        期刊NATURE) x) @. C& o8 S* t
•        研究机构UNIVERSITY OF TEXAS M. D. ANDERSON CANCER CENTER
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