干细胞在神经系统疾病治疗中的研究

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由于脑内的神经干细胞数量少, 脑自身的修复能力有限, 而利用NSC增殖和分化的特性, 通过移植NSC来实现变性坏死区神经组织的修复, 具有较大的理论和临床应用价值。A rv idssone 等[ 11] 发现局灶性脑缺血损伤能激发SGZ 的神经再生。       研究表明, 脑缺血损伤后可使海马锥体神经元明显增加, 并且强烈表达微管相关蛋白和突触素, 能够部分恢复已受损的神经元回路结构和功能。郭礼和等[ 13]制作缺血性脑损伤模型后进行NSC 移植。治疗组大鼠的学习能力、记忆能力与对照组相比有明显提高, 差异具有显著性, 且脑组织中可见存活的移植细胞, 并和宿主脑组织整合在一起。在体外培养条件下, 将外源性 NSC 移植到缺血性脑损伤大鼠大脑后, 细胞与宿主的脑组织融合在一起, 动物的学习、记忆能力有所改善。Ishibash i 等[ 14] 将人类胎儿前脑分离得到的NSC移植入发病的蒙古沙鼠脑缺血区, 感觉、运动和认知功能显著改善。由此表明, NSC 移植是治疗缺血性脑损伤的有效方法之一。M uraoka 等[ 15] 将内源性NSC 和外源性NSC 分别移植到大鼠海马, 发现使用内源性NSC 的存活率、迁移率和分化成神经元的比例明显优于使用外源性NSC, 表明外源性移植导致的免疫反应对移植后细胞有明显影响。与外源性移植相比, 内源性移植的星形胶质细胞和少突胶质细胞活性明显降低。4 `. k' o$ b+ r- A8 \  k1 |0 n
23退行性疾病2 ?/ Z- H. Q; O5 J+ P
移植细胞的分化表型由移植区域的局部信号决定, 即可分化为神经元, 又可分化为神经胶质细胞, 因而可以从解剖和功能上修复损伤脑组织。阿尔茨海默病 （ A lzhe im er s' d isease, AD）是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病, 是导致老年前期和老年期痴呆的主要原因, 临床主要表现为进行性记忆力减退、认知功能下降等。对AD, 传统的治疗方法包括脑循环改善药物、能量代谢促进剂、乙酸胆碱酯酶抑制剂、M 1胆碱受体激动剂、乙酰胆碱释放促进剂、神经生长因子、抗氧化药物和抗?? 淀粉样药物等。这些治疗手段虽然能够减轻AD的症状, 但无法补充大脑皮层和海马大量丢失的神经细胞, 因而对晚期AD患者的疗效有限。近年来, 神经干细胞在胚胎和成年个体神经系统中的发现和体外培养的成功为AD的治疗提供了一个崭新的视野。目前, NSC 移植已经广泛地应用于各种神经系统退行性病变的实验研究[ 16] , 尤其是在AD中的应用越来越受到重视。Love ll等[17]研究显示, AD的实验组和对照组均存在有活性的神经前体细胞并可诱导分化为神经元及星形胶质细胞, 提示通过自体残留神经前体细胞可作为神经元变性或丢失的替代治疗。帕金森病（ Park inson s' D isease, PD）是中老年常见的中枢神经系统变性疾病, 主要表现为肌强直、运动迟缓、静止性震颤及姿势步态异常等。病理上表现为黑质致密部的多巴胺能神经元变性、缺失和路易小体形成。由于中脑多巴胺能神经元选择性的变性、坏死, 其发病部位局限而明确, 并且有成功而稳定的动物模型。由于血脑屏障的存在, 可避免神经干细胞移植导致的免疫排斥反应。通过体外培养获得足够的内源性神经干细胞, 再移植到病变的脑组织, 提高了移植细胞的存活率。Gates等[ 18] 重新测定了大鼠黑质致密部神经元的个体发生学。在胚胎期用Brdu复合物处理, 出生后用B rdu和酪氨酸羟化酶进行免疫细胞化学染色, 证明了SD大鼠在胚胎期产生大量的黑质致密部的多巴胺能神经元。最近H arrow er[ 19] 等在帕金森病大鼠模型中, 将来自猪的原代胚胎神经组织移植到多巴胺能神经元被破坏侧的纹状体中, 组织学分析证实了移植物和纤维延伸至周围宿主组织中, 神经干细胞移植物长期存活。
. h) k. G2 s  @' @, A2 P, x2 r1 D2 4肿瘤
+ f5 [6 j# r7 J1 J% e8 q& ]/ T移植外源性的少突胶质细胞可促使中枢神经损伤后脱髓鞘再生, 产生新的郎飞结, 使传导部分或全部修复, 这说明NSC 不仅修复神经元缺失, 而且可修复受损伤的神经胶质细胞。脑胶质瘤临床治疗困难, 手术切除后易复发。由于NSC 具有迁移能力, 并对胶质瘤有趋向性迁移现象, 利用这种生物特性, 对NSC进行转基因处理, 使之分泌白细胞介素- 4和白细胞介素- 12而激活免疫系统, 对肿瘤细胞发动攻击。NSC还可能分泌一种未知物质能缓解肿瘤细胞分裂, 延长实验动物生命[ 20]。对胶质瘤干细胞而言, 还具有与神经干细胞相同的呈球形悬浮生长、需要相同的生长因子维持、还有相同的标记物等。: X: m# a% K1 [% V
3小结
* ?5 g( s8 }, E; x5 lNSC的独特生物学特征给人们带来攻克中枢神经系统疾病的希望, 而分离培养、体外扩增技术的日益完善, 使NSC 的临床应用成为可能。NSC具有不对称分裂特性, 在一定的诱导条件下, 修复各种病理条件引起的神经元缺失和受损的神经胶质细胞。NSC不仅能促进神经元的再生和脑组织的修复, 而且通过基因修饰还可用于神经系统疾病的基因治疗。随着人们对神经干细胞认识的逐步深入, 更多的实验室研究将用于临床, 为许多难以治疗的神经系统疾病提供了新的治疗途径 4 {$ M5 U2 P1 y* Y3 W1 g3 b$ B2 f. P

流泪的鱼

很好的研究结果，但是怎样防止神经干细胞突变成肿瘤细胞呢？

zb_ming

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