常见病毒加速脑瘤生长

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巨细胞病毒CMV很常见，大多数人都受到过这种病毒的感染，只不过它通常在人体内处于休眠状态。俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员发现，在肿瘤细胞中当特定基因被关闭时，CMV会促进一种侵袭性脑癌的发展，文章发表在Cancer Research杂志上。+ s" q' F/ _# d, g

' _) m8 _3 t& Z0 u/ h5 W2 Y2 d1 G' x巨细胞病毒CMV本身并不会引发癌症，但动物实验显示，当肿瘤细胞的p53和Nf1基因沉默时，CMV会显著加速胶质母细胞瘤（glioblastoma）的发展。胶质母细胞瘤是一种致命的脑瘤，美国每年约新增18,500例多形性胶质母细胞瘤，约有12,760名患者死于这一疾病。 9 v4 U! u% b' U( k
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p53和Nf1基因属于保护性的“肿瘤抑制”基因，在正常情况下，这些基因会促使细胞在癌变前死亡。如果这类基因被沉默，癌变细胞就可以存活、增殖并形成肿瘤。! f9 o. I/ T5 \+ q1 Z! K* Y5 [
约有50-80%的四十岁美国人曾受到过CMV的感染，这种病毒通过唾液等体液接触传播。大多数人都是在儿童时期被感染的，CMV病毒会在人体内长期休眠。
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3 M. [2 e7 y4 J3 I8 q2 E7 ~“人们在许多类型的癌症中检测到了CMV，当机体发生癌症时，这些病毒可能被再次活化，”文章的共同通讯作者，助理教授Dr. Chang-Hyuk Kwon说。
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/ f7 t; T9 @0 I研究人员发现，CMV通过活化STAT3通路来刺激肿瘤细胞增殖。在健康细胞中，STAT3对于控制细胞增殖具有重要作用。
% Y9 K! R- O* R, @“数据显示，在抑癌基因发生突变的癌细胞中，CMV通过STAT3信号通路促进胶质母细胞瘤的发展，”Kwon说。“我们相信，CMV在肿瘤细胞中的这种活动，出现在肿瘤发展的早期。”
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文章的共同通讯作者Dr. E. Antonio Chiocca认为，这一发现能促使研究者们反思对癌症的研究方式。“首先，我们常常是在无病毒模型中研究癌症，但实际上CMV可能在人类癌症中扮演重要角色，”他说。“其次，我们也许可以适当调整针对CMV的抗病毒疗法，将其用于癌症治疗。这类病毒所引起的免疫应答，也值得深入研究。”
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这项研究采用了两种小鼠模型，一种是自然发生的胶质母细胞瘤模型，另一种则移植了人类胶质母细胞瘤的细胞。随后，研究人员用鼠类CMV（MCMV）分别感染这两种模型。
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# _1 V# \" M, f6 r  ~研究人员指出，脑细胞中发生p53和NF1突变的小鼠，有自然发生胶质母细胞瘤的倾向。当这些小鼠受到MCMV感染时，其存活期明显短于未受感染的同类小鼠。他们向受到MCMV感染的小鼠脑部移植人类胶质瘤，发现其存活期明显短于对照组。
5 Z+ S# e# k( k8 i% U; K# Z; j胶质母细胞瘤被认为起源于神经干细胞，而研究人员发现，MCMV感染会增加神经干细胞中的STAT3活化水平。此外研究还显示，感染人类的CMV能增加STAT3的活化水平，促进人源胶质母细胞瘤的增殖，而STAT3抑制剂可以逆转这一效果。