 
- 积分
- 415
- 威望
- 415
- 包包
- 751
|
本帖最后由 细胞海洋 于 2013-6-6 11:21 编辑 2 \; ~8 d! o8 b/ ?
1 o V: l: |+ h3 N+ o; ]- H1 e |斯坦福大学医学院的研究人员发现,哺乳动物大脑分泌的一种天然蛋白,具有类似安定(Valium)的作用,能够在癫痫发作时起到刹车作用。文章发表在Cell旗下的Neuron杂志上。
& i! V* W: q, b; z
7 x# t( Q# N+ N" O6 U, `5 t* A研究人员将他们发现的蛋白称为DBI(diazepam binding inhibitor),这种蛋白能够平息关键的大脑回路,将有望成为副作用更小的新药,治疗癫痫、焦虑和睡眠障碍等疾病。
^% X. B8 r6 ^3 k: A" C4 a) }( Y2 w8 y8 ]: s9 N
“这是一项令人兴奋的发现,”文章的资深作者,John Huguenard教授说。“这是首次发现大脑深处产生的蛋白,具有类似苯二氮药物(benzodiazepine)的作用。”这类药物包括抗焦虑的Valium、Librium和辅助睡眠的Halcyon。Valium最初用于治疗癫痫,但这种药物的效力并不持久,而且容易上瘾。因此,人们转而使用一些其他药物治疗癫痫。$ r. O3 M" a* p T. N! ]! m$ j
, T3 O" f5 S# G4 f2 h$ |: ~/ |- p4 S j/ o$ v( O
机体的每个细胞都具有DBI蛋白,它是代谢物acyl-CoA的转运子。“但在特定大脑回路中,DBI作为天然的抗癫痫物质被释放出来,”Huguenard说。“此时DBI能够起到与Valium一样的生化作用,产生相同的神经效果。”: I4 p9 K/ h7 s& g
1 ]1 @9 ~* V8 O6 I3 N3 d
大脑中的神经细胞约有五分之一是抑制性的,这些细胞分泌的GABA能够与其他神经元上的受体结合,暂时阻止神经元发出电信号。而DBI能够与神经细胞表面的受体结合,对神经递质GABA进行应答。
! h' B6 Y/ f( R( v
- C' W% V6 Z1 H( i; _! r" K! G/ t8 E) Z* I8 }( G0 s
苯二氮类药物能够与GABA受体结合,改变受体形态,让受体对GABA做出高度响应,以此增强GABA诱导的抑制作用。研究人员发现,DBI的结合位点与苯二氮类药物相同。
8 L- @1 t1 N5 A' Q* x3 A- S7 C) O9 l
- d+ B, o4 u; c2 y1 w7 w9 Q' \% `( s
丘脑是感觉信息的中继站,与癫痫发作有关,研究人员在这一区域中研究了DBI的功能。研究显示,DBI结合到GABA受体上的效果与苯二氮类药物相同。而对于苯二氮结合位点缺失的小鼠,DBI无法产生作用。
8 ^1 C/ \. |2 a) s, S* d5 D- y, d/ i+ W( S! `3 u( w0 x
随后,研究人员构建了另一种小鼠模型,这些小鼠具有完整的苯二氮结合位点,但缺乏编码DBI的基因。他们在这些小鼠中发现,相应GABA受体上的抑制活性减弱。而向小鼠脑部重新引入DBI基因,可以恢复GABA诱导的抑制效力。# ?4 M' d7 {+ [1 p
# x; j) t# V5 {+ ?研究团队还发现,在不添加苯二氮类药物的情况下,用能阻断苯二氮结合位点的化合物处理正常小鼠,也会使GABA受体的抑制活性减弱。这说明该化合物从苯二氮结合位点上,置换出了某种天然物质。他们在缺乏DBI基因的小鼠中进行类似实验,发现阻断剂没有产生类似效果。2 {6 \7 z7 [6 }
; x- v' K: N$ d# h7 \9 r
研究人员指出,DBI只在丘脑网状核(thalamic reticular nucleus)中释放,将DBI对GABA受体的作用严格控制在大脑的特定区域。Huguenard认为,找到释放DBI的细胞,明确其释放条件,就可以帮助人们开发能在癫痫发作时起作用的药物。 |
|