参与天然免疫机制的蛋白质可引发多种癌症（附原文）

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参与天然免疫机制的蛋白质可引发多种癌症* d. x! D2 {: N' z
2013-07-17 来源：生物360 作者：koo
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/ r8 C9 B- s; r) R日前，来自 NIH 下属的美国国立环境卫生科学研究所(NIEHS)的一项最新研究发现，一系列参与机体天然防御机制的蛋白质可以导致人类机体大量DNA发生突变。研究人员表示，这项研究揭示这些产生的 DNA 突变有可能是引发机体癌症的促进剂。9 ]6 O0 Y, d% Y- |6 H5 i
这些蛋白质是载脂蛋白 B-mRNA-编辑酶催化多肽样（APOBEC）胞苷脱氨酶家族的一部分，研究人员发现在癌症中， APOBEC 的突变要比其它突变多，其在膀胱癌、宫颈癌等癌症中占到了三分之二。
1 v# Q* p/ v' ]# k研究人员表示， APOBEC 胞嘧啶脱氨酶的主要功能是使得病毒失活，并且防止古老病毒在人类机体基因组中移动而引发破坏性突变。这项研究是研究人员继 2012 年 5 月刊登在《Molecular Cell》杂志上的研究成果而继续深入研究的。2012年的研究发现，在肿瘤细胞基因组中 APOBEC 簇的存在就揭示了 APOBEC 酶可以绕过基因组而引发众多突变。1 ^# _7 ~) q5 D" k- H" g& T
在这项最新研究中，研究人员使用 APOBEC 独特的 DNA 突变标记技术，对 2680 个癌症样品中将近 100 万种突变进行了检测，结果发现在某些肿瘤既定样品中，将近70%的突变都来自 APOBEC 的突变；这种突变模式通常以簇的形式或者单突变的形式表现出来，其可以影响许多癌症相关的基因。4 T0 s5 K! e9 P, }3 I$ D8 m
研究人员解释道，由于 APOBECs 被机体免疫系统调节，而机体免疫系统又可以对环境因子产生反应，因此会存在一种明显的环境组分引起 APOBEC 的突变。我们希望确定引发 APOBEC 突变的环境组分，从而为开发相应的癌症预防策略提供帮助和思路。
9 Y; @: S9 F; Z- J  U在未来的工作中，研究人员计划深入研究来揭示，为何 APOBEC 的突变会在某些类型癌症中出现而在其它别的类型癌症中不出现。% e2 \4 {$ T' S
原文检索：" A" o' J4 `, V2 e- y$ [
Steven A. Roberts, Joan Sterling, Cole Thompson, Shawn Harris, Deepak Mav, Ruchir Shah, Leszek J. Klimczak, Gregory V. Kryukov, Ewa Malc, Piotr A. Mieczkowski, Michael A. Resnick, Dmitry A. Gordenin. Clustered Mutations in Yeast and in Human Cancers Can Arise from Damaged Long Single-Strand DNA Regions. Molecular Cell, 17 May 2012; DOI:10.1016/j.molcel.2012.03.030
1 I. V4 e" o6 T, TSteven A Roberts, Michael S Lawrence, Leszek J Klimczak, Sara A Grimm, David Fargo, Petar Stojanov, Adam Kiezun, Gregory V Kryukov, Scott L Carter, Gordon Saksena, Shawn Harris, Ruchir R Shah, Michael A Resnick, Gad Getz& Dmitry A Gordenin.An APOBEC cytidine deaminase mutagenesis pattern is widespread in human cancers. Nature Genetics, 14 July 2013; doi:10.1038/ng.2702; H" g* R8 K; F# T5 ~! |2 `
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2楼原文 感谢aulenuyah 提供

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