Nature：控制细胞自噬的信号网络

gadfly2008

自噬是指细胞消化自身蛋白质或细胞内结构（细胞器）的一种自食过程。自噬作为一种进化上非常古老和保守的代谢途径，参与了降解、消除和消化受损、变性、衰老和失去功能的细胞器和变性蛋白质等生物大分子。当细胞感受到如饥饿等外部环境压力时，也会利用这一过程维持自身生存。因此，自噬既可以保护细胞，而可以导致细胞死亡。然而，直到现在控制这一生死抉择的机制仍是个谜。  i. w, i5 Q7 H* W* X9 I+ ]( Q
日前，瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet，简称KI等机构的研究人员解析了细胞核中事件对于自噬的影响。他们惊讶地发现，细胞核中的一个信号链充当了一种分子开关，决定了细胞的生死。
" B8 d% J, U$ ]$ i- J& {自噬与许多的疾病，例如癌症、糖尿病、肥胖、心血管疾病、慢性炎症、阿尔茨海默氏症和帕金森氏病有关联，也参与了运动生理适应过程，与免疫系统形成及衰老相关。
( k/ B$ Q5 M" K5 I1 n' i+ `研究人员表示，鉴于自噬在人类疾病中的作用，他们选择了一种疾病模型来测试新鉴别出的信号网络对细胞产生何种影响。
4 {" z8 d# y! @8 }9 l到目前为止，人们还是将自噬视作是在细胞质中发生的一个过程，而这项新研究完全颠覆了这一观点，研究结果表明一旦启动自噬，细胞核中的事件对于控制这一过程发挥了重要的作用。在细胞核中 DNA 包绕着组蛋白，不同的酶可在组蛋白上添加乙酰基团。这样的组蛋白修饰是一种表观遗传调控机制，可以在不改变 DNA 序列的情况下影响基因的表达。组蛋白的修饰是一个动态的过程，一些酶为之添加乙酰基团，而另一些酶会除去它们。
( X  b0 v# h. n7 v+ S研究人员针对组蛋白 H4 乙酰化对于自噬结果的影响展开了研究，发现在这一过程中 H4 乙酰化降低，会导致自噬相关基因表达减少。如果这一特异的组蛋白修饰被阻断，自噬细胞就会死亡。
9 A! V% [! i; @研究人员指出，这项新发现为影响自噬开辟了新的途径。7 m* I7 H* \+ u1 g$ g
原文检索：6 k/ `! h  b' n% i
Jens Füllgrabe, Melinda A. Lynch-Day, Nina Heldring, Wenbo Li, Robert B. Struijk, Qi Ma, Ola Hermanson, Michael G. Rosenfeld, Daniel J. Klionsky, and Bertrand Joseph. The histone H4 lysine 16 acetyltransferase hMOF regulates the outcome of autophagy. Nature, 17 July 2013; doi: 10.1038/nature12313.

starlight

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