中国科学家取得多潜能干细胞突破（附原文）

ag2017

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( E/ s. s6 h* Y5 j1 _新华网华盛顿７月１８日电（记者林小春）中国科学家１８日在美国《科学》杂志上报告说，他们用一种非常简单和更加安全的方法，将体细胞制成多潜能干细胞，并用这种细胞培育出多只健康的小鼠，其中一只叫“青青”的小鼠刚过完１００天的生日。3 |* U3 }5 c) w( S
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    研究人员说，这是一项革命性的研究成果，为未来细胞治疗甚至器官移植提供了理想的细胞来源，将极大地推动治疗性克隆的发展，即克隆组织和器官以用于疾病治疗。
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* F) f( c6 t- T- y* w) [    哺乳动物细胞只有在胚胎早期发育阶段才具有分化为各种类型组织和器官的“多潜能性”，而随着生长发育成为成体细胞后会逐渐丧失这一功能。人类一直在寻找方法让已分化的成体细胞逆转，使之重新获得类似胚胎发育早期的“多潜能性”。
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5 Y& I% r2 s& M; Y    此前，通过借助卵母细胞进行细胞核移植或使用导入外源基因的方法，哺乳动物体细胞被证明可以进行“重编程”获得“多潜能性”，这两项技术共同获得了２０１２年诺贝尔生理学或医学奖。
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3 [+ E1 J: n1 C" s8 F5 W, W    北京大学生命科学学院邓宏魁教授和赵扬博士带领的研究团队开展这项技术的方法更简单和安全，他们仅使用４个小分子化合物的组合对体细胞进行处理，就成功逆转其“发育时钟”，重新赋予体细胞“多潜能性”。
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    邓宏魁对新华社记者说：“使用这项技术，我们成功地将已特化的小鼠成体细胞诱导成为可以重新分化发育为心脏、肝脏、胰腺、皮肤、神经等多种组织和细胞类型的‘多潜能性’细胞，并将其命名为‘化学诱导的多潜能干细胞’。”
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    邓宏魁指出，这个新方法摆脱了以往技术手段对于卵母细胞和外源基因的依赖，避免重编程技术进一步应用所遭受的一些质疑，例如破坏胚胎或基因突变风险等。. |2 @  w) f) u5 B6 F4 L
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    在实验中，他们利用这种新方法，将成年小鼠的肺部成纤维细胞培育成一只叫“青青”的小鼠。邓宏魁说：“目前，‘青青’刚过完１００天的生日，它发育良好，健康可爱，并且已有了它的‘孩子’。和以前用转基因的重编程技术得到小鼠相比，它可以不用再为外源癌症基因的重新激活等健康风险而感到担心。”( R/ E: A. S7 @% m6 Y( ^7 F
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    研究人员说，这项新技术让人惊奇的是，原本人们认为复杂而严密的分化发育过程竟然可以通过如此简单的方式实现逆转。更有意思的是，这条新途径的早期变化过程同低等动物再生的早期过程中所涉及的分子机制比较类似。
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; m, y0 a# @& t( P% s, q2 p$ e3 T    此外，这项研究成果还有助于人们更好地理解细胞命运决定和细胞命运转变的机制，使人类未来有可能通过使用小分子化合物的方法，直接在体内改变细胞命运。这样，治疗疾病所需要的细胞功能或许可以直接通过小分子化合物来重塑。
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/ m3 L( R% X* U' X/ V$ [; f    邓宏魁说：“如果这一目标得以实现，许多难以治疗的疾病将会得到全新的解决方案，整个再生医学领域也将会发生新的变革。”! b; s2 Z/ Y  z" i$ }

6 {# L$ a& ?0 O& r& h1 D3楼原文 感谢christophe 提供

johnsonlau

技术上是重大突破,但接下来,可能会是伦理的重大冲击

christophe

原文

christophe

虽然说是一个重大的技术突破，但利用小分子诱导ips临床应用前景不看好，效率太低，用时太长，小鼠的细胞就得需要一个月，人的岂不是时间更长。

Damon-Salvatore

回复 christophe 的帖子" E' \5 ]: n' A) v2 j( v7 r

+ y" y# G  s( S% s  ~可是个人感觉，如果这种诱导方法得到的ipsc完全没有致瘤性的话，等上一两个月应该也值得吧。

只因偶然

任何新技术都会存在缺陷的 从无到有就是一个创新 再慢慢完善就是了 不可能一开始出现的技术就是尽善尽美

innatestem

虽然效率很低，整个过程耗时相对较长，但是这项突破对于转化再生医学的影响会很大的。毕竟在转化应用过程中，在相对较长时期内的安全性是第一位的。

christophe

回复 Damon-Salvatore 的帖子. ]# m- E/ B/ x: Q- ?/ x
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该方法完全避免了外源基因的基因组整合，排除了潜在的致癌风险，而且也是ips诞生之初，众多研究者的终极诱导ips梦想。但究竟能不能最终成为一个ips临床应用的首选诱导方法还未可知。第一，据我所知之前就有众多方法可以排除潜在的致癌风险，如转座子、附加体质粒、外源蛋白、直接转染mRNA等，这些方法中不少研究随后就没有了下文或者很难重复出来，所以不知该方法如何，尤其在人ips上面的应用如何还得等待进一步实验结果的证明。这些方法之间优劣的比较也是最终决定因素之一，我们还是希望找到一个效率尽量高、用时尽量短的方法。第二，任何技术在开始之初总不是尽善尽美，这不错，但用小分子诱导ips的产生，肯定是通过细胞内众多signal pathway的激活或者抑制，猜测一下比如说让Oct4的转录抑制因素失效，如Cdx2等转录抑制因子失活或者激活因子活性增加，类似DOX对rtTA蛋白构象的影响；但这注定是一个缓慢长久的过程，因为随着细胞分化，干细胞中表达的特异多能因子基本上再分化细胞中不表达了，而特异分化因子特异表达，要想重新获得干性生成ips，必然得先抑制分化因素，后才能让干性因子慢慢表达出来，这个估计是限速步骤，估计也很难再加快。第三，我认为也不能完全排除致瘤性，众多小分子加入细胞当中最终生成了ips，这个进行机制研究的难度估计比直接OSKM诱导的难度要更大。因为小分子的signal pathway 研究更难，何况是众多小分子组合，所以会不会造成某些原癌基因的激活、会不会造成表观遗传学状态的异常等等其他方面。这还需要进一步研究。
4 S8 Z" o: J0 z) L  d0 i     以上是个人的一孔之见，纯粹是基于该研究本身的一点自身看法，没有任何贬低该研究的意思，欢迎大家发表其他意见看法。也希望该研究方向继续取得突破，毕竟一切皆有可能。

ymt312

之前曾经关注过IPS细胞，听闻转化率低，另外因为有癌基因转录又可能有致瘤性，但是还是看好IPS细胞。我感觉这种多潜能干细胞的应用会成为以后研究的热点，希望能有很多人关注IPS细胞。

fm001982

ips开启了一扇大门，让我们看到了细胞分化的无限可能。
- b* R$ X/ ?7 C! \1 A我想起了一句话：黑暗之后可能是黎明，也可能继续黑暗。
% q0 W1 b3 o3 I, q  n: _$ s& Y但目前，无论是技术理论还是安全性，都还在探索阶段。
% ?7 T- e3 w# f7 d1 m希望这项技术能早日成熟，为病患带来福音。