LAK细胞和CIK细胞的比较

jiguojie87

最近看到有关LAK细胞的东西，好像跟CIK有相当的关系，但是了解的 又不是很详细，求教！LAK细胞培养的过程中加入的因子是CIK 细胞培养过程中添加因子的一部分。

helong

LAK细胞主要是用IL-2来扩增NK细胞，但实际也会诱导T细胞的增值，而且主要可能还是Treg；$ H" v) I- g- A0 a1 N  l0 v
CIK则加入了IFNr（促进APC成熟活化和？）、anti-CD3（活化T细胞）及IL-2（NK、T等的增值），结果是多了NKT1细胞，CD8+T也增加了，但后期的培养Treg应该也在增加。

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LAK细胞培养的时候使用大量的IL-2，原来很火热，后来临床上使用的时候发生了不良反应，慢慢就不用了

zuming

LAK细胞需要用到大量的IL-2，会给病人带来很多副作用。国内目前只有很少地方在用。日本用得比较多。$ Y3 y" T" F7 A! C: A( `
CIK增加了其他因子，减少了IL-2的用量。

呼吸

LAK细胞培养的时候使用大量的IL-2,但副作用太多，有的病人身体无法承受，已很少用到% {7 }  H! o, k; x4 Z
CIK细胞减少了IL-2的使用量，多了一些其他的因子，诱导成了具有NK样的T细胞。

cantonchn

LAK细胞据我所知，广州陆总有做。不过NK起来后Lak就没落了，毕竟是上一代的技术了~~~

yizuiqiannianga

LAK在90年代的时候做的很多，据说副作用比较大，现在基本上都不做了

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CIK是LAK的升级版！

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CIK是“Cytokine-Induced Killer Cells”的缩写，中文全称为“细胞因子诱导的杀伤细胞”。 CIK是单个核细胞在CD3单抗和多种细胞因子(包括IFN-g,IL-2等)的作用下培养获得的一群以CD3+CD56+细胞为主要效应细胞的异质细胞群， 其既具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性，又具有NK细胞(自然杀伤细胞)的非MHC(主要组织相容性抗原)限制性肿瘤杀伤能力。CIK细胞具有杀瘤活性高、杀瘤谱广，对正常组织毒性低，体外可高度扩增等特点，是目前临床上广泛使用的过继性免疫治疗细胞。
3 n4 @# p, P7 c6 y- Z DC是“DendriticCells”的缩写，中文全称为“树突状细胞”，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。DC是由2011年诺贝尔奖获得者、加拿大籍科学家RalphM. Steinman于1973年发现的，是目前发现的功能最强的抗原递呈细胞(Antigen Presenting Cells,APC)。已证实，DC是唯一能够显著刺激初始T细胞(Naïve T cells)增殖的APC，而其它APC(如单核巨噬细胞，B细胞等)仅能刺激已活化的或记忆性的T细胞。DC是机体适应性T细胞免疫应答的始动者，在肿瘤免疫中具有极其重要的作用。
. ]& [0 j! f0 a, Y) Y8 } DC-CIK即DC和CIK细胞在体外共培养，然后回输给患者。严格的说，最终的效应细胞是经DC体外活化的CIK细胞。多项研究表明，DC与CIK具有协同作用，共同孵育后，DC表面共刺激分子的表达及抗原递呈能力均明显提高，而CIK的增殖能力和体内外细胞毒活性也得以增强，因此DC-CIK较单独的CIK治疗更为有效。若将肿瘤抗原负载的DC与CIK共培养，可刺激产生肿瘤抗原特异性的T细胞，这样的DC-CIK治疗则兼具特异性和非特异性双重肿瘤杀伤作用，比未负载肿瘤抗原的DC刺激活化的CIK活性更强，常被用于临床和科研
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* H' |9 {* [8 A" U; `+ V
7 s$ b$ q- Z9 |& A+ u0 H1 j6 o5 s8 }9 hLAK——lymphokine activated killer， Elizabeth A. Grimm等学者在1981年通过IL-2培养的方式，成功将LAK与抗击肿瘤联系起来。当年的cancer research在9月份报道了这一发现。那时候的IL-2还叫TCGF（T细胞生长因子），也没有什么商品化的产品，都是Grimm他们自己制备的，使用的时候加入20%的体积分数。当时Grimm很霸气地说道“据我们所知，这是第一篇在TCGF培养条件下，人类自体淋巴细胞溶解新鲜实体瘤细胞的报道，而这也与我们先前在小鼠中的观察结果吻合。” 可以说当时大哥的出道轰动了整个医学界。
1 w6 e$ Z" b- x0 |6 l& G/ a3 k紧接着第2年Grimm在Journal of Experimental Medicine发出了更全面的报告，综合讨论了LAK对耐受性实体瘤细胞的杀伤效果。当时已知外周血白细胞（PBL）中的NK细胞可以溶解一些成系的肿瘤细胞，比如K562等，但是少有新鲜实体瘤细胞的溶解报道——而LAK做到了。当时的Grimm认为IL-2导致了PBL细胞毒性作用的表达，才会发生肿瘤细胞溶解效应。实验的数据显示LAK系统不同于已知的NK系统或CTL系统，可能包含很多非经典的细胞毒作用。) T! B1 N1 p% R$ X2 M6 g0 K
研究者对LAK的研究很快上升到分子水平。1986年，Joseph H. Phillips等在Journal of Experimental Medicine发表了关于淋巴细胞因子激活现象的解析，主要着眼于细胞表面的CD3、CD56分子。当时的CD56分子还叫Leu19，因此Phillips主要研究了CD3-Leu19+（NK细胞）、CD3+Leu19+（T细胞）、CD3+Leu19-（T细胞）对LAK现象的作用，得出了LAK现象不是什么特别的LAK细胞介导现象，只不过是IL-2活化的外周血NK细胞引发的杀伤活性而已——换言之就是说CD3-Leu19+表型的NK细胞在体外IL-2的培养后发挥杀伤作用，而CD3+CD56+T细胞，尽管介导了低水平非MHC限制细胞毒作用，但是对LAK现象作用不大。同年，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）登上science。作为LAK的加强版，TIL拥有更强力的杀伤作用（约是LAK的50-100倍），且无需持续向体内持续输注IL-2（联合应用少量IL-2可增强其杀伤力）。但是培养过程繁冗不易稳定获取，以及不能保证肿瘤细胞的完全筛除，一定程度上限制了TIL的临床应用范围。与此同时LAK的培养工艺也一直在改进，Fritz H. Bach在1987年the journal of immunology报道了自己通过应用抗CD3、β-IL 1、IFN-γ和β1的思路。4 A9 v; X4 ^6 @) i6 o6 }$ {
LAK的经典方法：1×106/ml密度的细胞在含r-IL2的组织培养基中培养，细胞数第5d到达顶峰，第6d便急剧下降。5 E: |% O' t* V) G- }
前人改良的LAK细胞方法：0.5×106/ml的较低密度起始培养，并每2d补充新鲜培养基和IL-2，将密度始终控制在1×106/ml以下，可以延长至14dFritz H. Bach改进的方法：预先在含有βIL1、IFNβ或γ的培养液中孵育两天，再用抗CD3和IL2培养，可以将培养周期延长至21d，并获得更多的细胞数。Fritz H. Bach认为CD3和IL2的加入，显著增加了LAK细胞活性增殖能力，βIL1、IFNβ或γ，则增加了培养中的细胞溶瘤活性。+ s. O7 T/ S9 ]# J2 P1 ^, n8 Y9 D
此时的LAK，伴随着众多其它细胞因子的参伙，淋巴细胞因子激活杀伤细胞的名号已经名存实亡。伴随着大哥的退役，我自然而然地被推上了抗击肿瘤的第一线。% [! c% {, V3 d